某些心血管疾病的发生与血液动力学改变的关系

　　通过在兔腹主动脉大于1.2 mm的区域放置不锈钢夹提高血液剪切压力，血管内径的限制增加了血液流速，结果使血管ACE活性减少40%〔1〕。ACE活性的高低对AngⅡ的生成是重要的。

　　2　临床意义

　　2.1　NO与心血管疾病

　　在临床上，NO合成酶和/或释放功能障碍在高胆固醇血症、动脉粥样硬化、慢性充血性心力衰竭和原发性高血压等疾病中出现，这样，NO导致的血管舒张力的丧失，可使血管对精神的或生理的压力产生的血管收缩反应增强〔6，11〕。NO合成酶缺陷或内皮细胞NO合成酶结构或调节异常，可导致血管痉挛和血压升高。另外，病毒性心肌炎患者可逆性左室功能障碍，可能与过量的NO产生使心肌收缩性能减弱有关〔10〕。

　　2.2　PDGF与心血管疾病

　　主要涉及血管内皮细胞的增殖、迁移、血管壁重构和内膜增厚及粥样硬化斑块的早期发展，特别是在颈动脉窦、冠状动脉、末端小动脉、血管弯曲处和分叉处等。这些病理性改变均促进了血小板、胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇脂粒等在VEC上附着、沉积和聚集，而形成动脉粥样硬化斑块〔1〕。最终导致血管内膜增厚、管腔狭窄、血管壁弹力减弱、器官组织供血供氧减少，总外周阻力升高和心脏后负荷增加等。临床上多表现为冠状动脉粥样硬化性心脏病、原发性高血压、心肌梗塞、脑供
血不全、周围动脉阻滞性疾病和心肌肥厚等〔5，17〕。

　　2.3　AngⅡ与心血管疾病

　　2.3.1　原发性高血压　AngⅡ被认为是原发性高血压病理生理中的一个重要因素。在原发性高血压鼠实验中观察到：肾内血管AngⅡ的AT1受体是增加血管抵抗力和对AngⅡ反应的主要决定因素，用ACE抑制剂卡托普利实验性治疗成年鼠的原发性高血压，可有效地降低动脉血压并减少心脏的相对重量。另外，AT1受体阻滞剂对降低动脉血压也有明显作用〔7〕。

　　2.3.2　心肌肥厚　AngⅡ增加心肌收缩力，调节心肌细胞的生长发育，与血液动力学超负荷导致的心肌肥厚有关。实验表明：新生鼠心肌细胞对机械性拉长引起的AngⅡ释放和合成，提示心肌肥厚对AngⅡ自分泌的重要作用。长期用ACE抑制剂可缓解左室肥厚，这种有益的作用是减少局部心肌ACE活性而不是改变循环血液动力学〔8，12〕。

　　2.3.3　心肌梗塞　心肌梗塞后，AngⅡ在心脏和循环系统合成增加，使心脏暴露于高浓度AngⅡ，心肌梗塞疤痕和心脏成纤维细胞AngⅡ受体水平增高。因此，心肌梗塞对AngⅡ表现出很强的靶作用，从而，又加重心肌损伤。ACE抑制剂卡托普利可缓解左室扩张，改善实验性心肌梗塞鼠的生存〔13〕。

　　2.3.4　充血性心力衰竭　临床上应用ACE抑制剂治疗充血性心力衰竭的益处支持AngⅡ在该病发病机制中的重要性。这种治疗可增加患者左室射血分数和心脏收缩功能。实验表明：心衰患者心脏AT1受体表达障碍，AngⅡ将作用于AT2受体〔14〕。

　　2.3.5　心肌纤维化　实验表明：心脏成纤维细胞增殖、Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达增加和纤维化胶原蛋白沉淀增加与AngⅡ亚剂量缓慢灌注有关。AngⅡ激活心肌成

　　作者单位：哈尔滨医科大学第一临床医学院心血管疾病研究所(150001)

参考文献

　　1　　Rieder MJ,Carmona R,Krieger JE,et al.Suppression of ACE expression and acti-vity by shear stress.Circul res,1997,80(3)∶312

　　2　　Wong LCY,Langille BL.Developmental remodeling of the internal elastic lamina of rabbit arteries effect of blood flow.Circul Res,1996,78∶799

　　3　　Sheppard JM,Volkhard L,Jody KM,et al.PDGF ligand and receptor expression in response to altered blood flow in vivo.Ci

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