陕西省老年人群Rb基因的多态性研究

1～3:青年组；4～7：老年组

1　老年组与青年组Rb基因17内含子PCR扩增产物琼脂糖凝胶电泳图

　　二、老年组与青年组Rb基因20内含子位点数目的可变串联顺序（VNTR）区的多态分布

　　见表2、图2。68例老年人基因组DNA经PCR检测后，发现多态片段18个，片段大小在390～260 bp之间，频率分布在0.007～0.228。其中＞290 bp占90.4%，＜290 bp占9.6%，高峰在290 bp(35.3%)。该位点杂合率为0.68，PIC 0.85。青年组分布高峰在300 bp(29.5%)。将老年组基因频率分布与56例青年人比较，差异有显著性(P＜0.001)。老年组VNTR分布为1个峰(290 bp)，青年组为2个峰(320 bp和300 bp)。在320 bp和280 bp处，两组差异有显著性(P＜0.05和P＜0.01)。群体符合Hardy-Weinberg平衡。

表2　老年组与青年组Rb基因20内含子VNTR多态分布

　　注：＃　单位为bp

M:DNA标记物；1～4：青年组；5～8：老年组

2　老年组与青年组Rb基因20内含子PCR扩增产物聚丙烯酰胺凝胶电泳图

　　讨　论

　　Rb基因是视网膜母细胞瘤易感基因，位于13q14，是隐性抑癌基因,其产物是一个相对分子质量为110000的核磷酸蛋白。其作用主要是通过结合转录因子

　　VNTR、微卫星DNA是人类基因组内具有高度多态性的遗传标志。动态突变指DNA中的碱基重复序列拷贝数发生改变而导致的突变。重复序列拷贝数通常有一定的范围,超过这个范围,基因将变得不稳定,就可表现出病症或在染色体上出现脆性位点。这种拷贝数改变可发生在减数分裂过程中，不稳定性表现在世代间的拷贝数改变；也可发生在有丝分裂过程中，不稳定性表现在同一个体不同组织或细胞系的DNA呈现长度不同的多条杂交带。近年来，在多种肿瘤中均发现有MSI的存在，被认为其与肿瘤的发生有关〔5,6〕。本资料中，陕西省老年汉族人群Rb基因20内含子具有高度多态性，与青年人比较发现，多态片段增多，分布范围扩大，多态片段分布改变。有关衰老的“差错灾难学说”认为,在DNA-RNA-蛋白质遗传信息传递的每一步骤上，一旦发生错误，都可形成具有缺陷的蛋白质或酶的分子，日积月累，使细胞功能明显降低，导致细胞衰老和死亡。本组结果可能为衰老的“差错灾难学说”提供了实验依据。同时对Rb基因17内含子多态分布的检测结果表明，该位点在外显子17下游的21.8kb处，与青年组比较差异无显著性与白种人该位点的等位基因频率(A 0.55,B 0.45)比较，差异也无显著性〔7〕,推测该位点是一个较稳定的遗传标记。

　　基金项目:国家自然科学基金资助项目（39600126、39700165）

　　参考文献

　　1，Formasarig M, Viel A, Valentini M, et al. Microsatellite instability and MLH1 and MSH2 germline defects are related to clinicopathological features in spora

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