-2其中COX-2由于同多种肿瘤的发生具有密切的联系，因而近年来受到广泛关注。COX-2在大多数胃癌组织中呈阳性表达（51%～83%）［10～12］，主要分布于癌细胞，也见于间质中的巨噬细胞和纤维细胞。COX-2的表达水平与胃癌的类型有关，肠型胃癌标本中COX-2阳性率58%，而弥漫性胃癌COX-2阳性率仅为6%。COX-2在肿瘤发生中的机制可能涉及催化致癌物质形成［13］、抑制细胞凋亡［14］、增加细胞与胞外基质的黏附［15］、延长细胞周期G1期、降低细胞周期蛋白DI水平［16］、促进肿瘤血管增生［17］、抑制机体免疫反应等［18］。 细胞外基质（ECM）主要由胶原、糖蛋白黏多糖和氨基葡聚糖组成，ECM的各种成分不但在组织中起分隔作用，而且动态调节组织细胞的代谢行为。已有充分证据表明肿瘤的转移能力与其产生或诱导产生降解ECM的基膜蛋白密切相关，其中金属蛋白酶（MMP）与胃癌的研究较多。MMP抑制物（TIMP）是MMP的天然抑制物，细胞外基质中MMP与TIMP的失衡与肿瘤的浸润和转移密切相关。MMP在转移中的作用主要表现在降解基膜和细胞外基质，同时还与其他有关因子协同在新生血管形成和调节细胞黏附中发挥作用，MMP-2、MMP-9能降解一、二、三型胶原，各种试验表明抑制MMP-2活性可使肿瘤体积下降70%，减少胃癌的淋巴结和腹膜转移率。
癌基因及抑癌基因不仅参与肿瘤的发生，也参与肿瘤的浸润与转移。与胃癌关系较密切的有：C-erbB-2基因，nm23基因，P53抑癌基因、Ras基因mts-1基因、APC基因、DCC基因、CD44基因等。一些基因不仅参与胃癌的发生，而且在胃癌浸润转移中同样具有重要意义。C-erbB-2基因在胃癌中有较高的表达率，C-erbB-2表达出现于胃黏膜癌变过程的后期是胃黏膜细胞恶性变的标志，研究表明C-erbB-2阳性胃癌转移性和侵袭性均较强，易侵及浆膜层，并易于出现淋巴结转移和腹膜种植，Ougolkov等发现肝转移性胃癌C-erbB-2阳性率（63%）明显高于未发生肝转移者（13%）提示胃癌C-erbB-2也是胃癌进展期的晚期事件。
3 治疗策略
在胃癌的早期采用单一方法进行治疗，预后均较好，但不同病例采用何种方式很有讲究，复杂病例有时需综合治疗。手术进行胃癌根治术是最有效及可靠的方案，特别对浸润较深有淋巴结转移者来说，以往多采用胃大部切除术或全切除术，患者术后生活质量不佳，目前研究的趋势是既确保完整切除，又要缩小切除范围，即采用局限性病灶切除及转移淋巴结清扫，以尽可能保留患者正常的胃功能。因此微创手术既应运而生，微创手术又称内镜外科，即借助内镜进行创伤很小的手术，是近年发展最快的一种内镜下手术，对一些病变范围较小，相关检查显示无淋巴结转移，均可采用微创手术治疗，微创手术有下列数种：内镜下黏膜切除术（EMR）可采取双通道内镜息肉样切除术（EDSP），剥离活检法和高渗盐水及肾上腺素注射下内镜切除术等术式，高频电圈套往活检孔递入胃腔，将病变黏膜完整切除，切下的标本送病理，切缘阴性可认为治疗彻底，如有任何怀疑切除不干净，应即追加开放手术。
内镜下激光治疗术，常用Nd∶YAG激光治疗或氩离子激光凝固术，使病变组织碳化、气化，局部形成分界清楚的坏死区，从而除去癌灶。激光治疗以黏膜内癌为好。二型早期胃癌疗效较好，溃疡型癌激光照射范围应大一些，否则易于残留癌组织。
腹腔镜下楔型切除术（LWR）该手术需麻醉，在手术室进行，于腹壁开一小切口，插入腹腔镜，用缝合器切除病变部位的部分胃壁，主要适合切除胃前壁小于15 cm的早期胃癌，此外还有内镜下光动力学疗法（PDT）内镜下微波治疗，内镜下局部药物或纯酒精注射治疗等。
除了手术切除病灶，还有学者采用化学药物治疗、免疫治疗、中医中药治疗等，主
要用于伴有淋巴结转移者术后辅助治疗或未行手术治疗者的综合治疗。对线表扩散型和多发性早期胃癌应进行综合治疗。对部分年老体弱者伴有心、肺、肝肾等器质性疾病不能耐受或不愿手术者微创手术可作为治疗的首选方法。相信通过努力，在不久的将来，内镜手术治疗早期胃癌，必将获得广泛的应用。
【参考文献】
1 朱志兵，薛英威，庞达.P53在胃癌分子生物学研究中的进展.中华消化杂志，2001，15:317-319
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