］报道未治疗的自发性高血压大鼠左心室的Bcl-2蛋白表达显著高于Wistar-Kyoto大鼠，Bax蛋白表达显著降低，Bcl-2/Bax比值显著升高，提示未治疗的自发性高血压大鼠处于抗心肌细胞凋亡状态。给自发性高血压大鼠应用选择性α1-受体阻滞剂多沙唑嗪［10 mg/（kg·d），用15天］，可减少左室的Bax-Bcl-2复合物和降低心肌细胞凋亡。 34 生长因子 我们最近探讨了静脉应用血管内皮生长因子对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白p53、Fas、Bax和Bcl-2表达的影响。结果显示每天静脉应用血管内皮生长因子14天可减少心肌细胞凋亡，抑制p53、Fas和Bax的表达，促进Bcl-2的表达［23］。我们还探讨了心肌营养素-1对急性心肌梗死大鼠血流动力学、心功能和心肌细胞凋亡及凋亡相关蛋白p53、Fas、Bax和Bcl-2表达的影响。结果显示与对照组比较，治疗组平均动脉压、左室收缩压和左室最大收缩或舒张速率显著增高，左室舒张末压显著降低。心肌营养素-1治疗对心率、心脏重量、体重以及心脏重量/体重值无显著影响。治疗组心肌细胞凋亡指数明显低于对照组，心肌营养素-1也可抑制p53、Fas和Bax的表达，促进Bcl-2的表达［24］。
35 抗氧化剂 普罗布考是一种降脂药物，其可降低血清低和高密度脂蛋白胆固醇浓度，可有效治疗高胆固醇血症。普罗布考还有抗氧化活性，可抑制低密度脂蛋白胆固醇的氧化修饰，减少其在血管壁的沉积。我们最近探讨了普罗布考对新西兰白兔缺血/再灌注心肌细胞凋亡的作用及其可能机制。结果显示与假手术组比较，对照组凋亡指数和血清丙二醛浓度显著增高，血清超氧化物歧化酶（SOD）水平显著降低。普罗布考预治疗显著降低凋亡指数和血清丙二醛浓度，显著升高血清SOD水平。说明普罗布考降低缺血/再灌注心肌细胞凋亡的作用，可能部分是通过减少血清丙二醛浓度和提高血清SOD水平来实现的［25］。曲美他嗪也具有抗氧化特性，曲美他嗪预治疗也可显显著降低凋亡指数和血清丙二醛浓度，显著升高血清SOD总活力。曲美他嗪的抗凋亡作用也可能是通过其抗氧化活性实现的［26］。研究还表明，维生素E也有抑制氧化诱导的细胞凋亡作用。
36 激素类 我们最近研究发现，心肌细胞凋亡是阿霉素心肌病心肌损伤的重要原因，Bax蛋白表达升高，Bcl-2蛋白表达降低是其诱发凋亡的机制之一。生长激素干预治疗可减少阿霉素心肌病的心肌细胞凋亡，其机制可能与生长激素直接或间接通过胰岛素样生长因子-1（IGF-1）升高Bcl-2及降低Bax蛋白表达有关，且生长激素可改善阿霉素心肌病的心肌损害，缩小左心室腔内径［27］。Ghrelin是一种由28个氨基酸组成的内源性促生长激素释放肽，其在体内的分布广泛，与生长激素促分泌物质受体（GHSR）各亚型结合后，不仅能有效地促进生长激素分泌，还能调节内分泌、促进摄食、增加体重、维持能量代谢正平衡、改善恶病质，以及降低血管抵抗、改善血流动力学和抗细胞凋亡作用，故ghrelin可能从多层次、多角度逆转心衰的病理生理过程［28］。研究还表明，褪黑激素增补于供心保存液中可明显改善体外供心延时保存效果，机制可能与其减少心肌细胞凋亡有关［29］。
37 中药制剂 中药在心血管病的治疗中占据重要的地位，目前有不少学者致力于中药与细胞凋亡关系的研究。近年来研究表明，不少中药单体、有效部位、复方、成药和针灸等都有抗心肌细胞凋亡的作用。如人参和人参皂苷、丹参、黄芪和黄芪甲苷、川芎嗪、葛根素、倒卵叶五加总皂苷、牛磺酸和金丝桃苷等单味中药或其成分，复方丹参滴丸、通心络胶囊、参脉注射液、补阳还五汤、益气通络丹、温心胶囊、血府逐瘀汤、益心胶囊和心痛灵滴丸等复方中药，和针刺内关穴和心包经穴等都有不同程度的抗心肌细胞凋亡作用［30］。
综上所述，各种心脏疾病心肌细胞凋亡的机制及其干预措施尚未完全阐明。因此，对心肌细胞凋亡及其干预措施的进一步研究，以期达到阻断凋亡的信息通道，开发减少凋亡的基因生物制品和抗凋亡的新药，将会对心脏病的防治和减轻缺血/再灌注损伤起重要作用，具有重要的临床意义。
【参考文献】
1 Thompson CB. Apoptosis in the pathogenesis a
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