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多器官功能障碍综合征研究展望 |
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是宿主防御的主要参加者，全身炎症反应的调节者。
休克、脓毒症时肠粘膜细胞坏死脱落并从而导致肠道细菌移位，这是由缺血、再灌注、毒素等直接造成的细胞坏死或谓之“他杀”， 我们曾观察了肠道粘膜上皮细胞、淋巴细胞的“自杀”，即由细胞内固有程序所执行的编程性细胞死亡，利用脓毒症小鼠，于伤后分离收集肠上皮细胞，然后提取DNA以进行琼脂糖凝胶电泳，同时检测DNA含量，分析细胞周期以判定细胞凋亡。结果在伤后3小时开始可见细胞凋亡的典型梯形DNA电泳条带，流式细胞仪定量检测结果与之一致。在另一实验中，我们又观察了在失血性休克时小肠粘膜免疫屏障的改变。小鼠放血至平均动脉压35mmHg，90分钟后复苏，在伤后第3天分离收获Peyer结节细胞，结果发现休克与假手术小鼠相比Peyer结节凋亡明显增强（12.8%±2.1%，6.1%±1.1%；P<0.05)。同时诱导淋巴细胞凋亡的fas表达也明显增高（28.7±2.2，17.5±2.4；P<0.01）。
发现肠道粘膜上皮细胞，淋巴细胞受损促使肠道的屏障防护变为激发全身炎症反应的损伤，这其中有细胞凋亡自我调节“自杀”而死的参与，带给了我们新的启示。
二、细胞凋亡——内环境稳定的调节
在探讨细胞凋亡、自杀程序的诱发者中，我们给小鼠在盲肠结扎穿孔前2小时腹腔注射抗内毒素单克隆抗体M2B，结果阻断内毒素以后明显抑制了胸腺细胞ice的基因表达，细胞凋亡明显减少。在这一方面文献也有相似报道，给猪注射内毒素，胸腺细胞以及肠系膜淋巴细胞都出现凋亡，在缺血再灌注损伤使兔心脏、大鼠肾脏都发生细胞凋亡。利用猪的内皮细胞用脂多糖刺激18小时，然后给以诱发热休克蛋白，结果导致细胞凋亡而不是细胞坏死。这些实验结果共同的结论是在MODS的发生过程中不仅有诸如缺血、再灌注、内毒素所直接引起的细胞受损死亡“他杀”，同时也有细胞内部基因调控的“自杀”而死。有许多造成细胞“他杀”的致死因素同样又都是细胞凋亡的诱发者，例如：热休克、病毒感染、细菌毒素、氧化物、自由基、抗代谢物-营养丧失、细胞毒T细胞。 这就提出一个问题，即在面临这些因素的时候那些细胞到底选择哪一条途径去死，直接被“他杀”还是主动去“自杀”。出于生与死的平衡，内环境的稳定，很多细胞会选择自杀去死。坏死不可能逆转，但凋亡却可以加以调控。阻止“自杀”而死的部分将会在总体上减少细胞的丢失，从而减轻病情。
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