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周围神经移植修复急性脊髓损伤研究的进展 |
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MNTF2。王氏〔8〕将35kD和22kD两种MNTF应用于FPN移植修复脊髓损伤的研究中，发现MNTF明显增强脊髓神经元，尤其是运动神经元的再生能力，并有营养移植神经中雪旺氏细胞的作用。也有试验提示，骨骼肌提取液对培养的脊髓背根神经节感觉神经元的生长亦有明显的促进作用。对这些实验结果的解释是：骨骼肌既是下级躯体运动神经元的靶组织，也是初级感觉神经元的周围靶组织，对二者都有营养作用。
2.3 分子生物学研究
分子生物学中，一个非常有希望的边缘学科是开发基因修饰细胞产生治疗性蛋白质。选择基因修饰载体细胞有几个条件，包括体外活力、植入CNS后能否存活、有无利于轴突再生的自然本质。目前多用成纤维细胞和雪旺氏细胞，这些细胞在体外及植入CNS都易成活，并且它们自然分泌的细胞外基质、胶原和营养因子是体外轴突再生的较好基质。NTF基因导入脊髓有两种方式：一是在体外将NTF基因导入载体细胞，再输入体内，使其表达NTF而达到治疗目的。Tuszynski等〔9〕体外修饰成纤维细胞，使之产生和分泌NGF，再注入大鼠未损伤脊髓。移植细胞稳定的表达NGF，并使脊髓轴突大量再生，这些轴突为感觉源性，由胶质细胞包被，常见到髓鞘化。NTF基因导入脊髓的另一种方式，是利用某些病毒(如疱疹病毒)使NTF基因直接与体内有关组织的细胞整合，进而表达NTF。
由于移植基因修饰细胞可以产生促进神经修复的营养因子，而且不受移植时间、取材、给药途径等因素的限制，因而展现出广阔的应用前景。然而，培养细胞需要严格而昂贵的实验条件，产量十分有限，故其应用性研究尚需大量工作。
脊髓的分子生物学研究并不仅限于营养因子，抑制性蛋白也是该区域的热点。CNS中少突胶质细胞是主要的髓磷脂产生细胞，Schwab等〔10〕发现，CNS损伤后，这些细胞释放一种神经生长抑制因子－髓相关轴突生长抑制蛋白(myelin-associated neurite-growth-inhibitory proteins)。Schwab等〔10〕用该抑制因子的单克隆抗体IN-1置于移植处，产生显著的效果，再生轴突生长速度达1mm/d，总长度超过10mm，而对照组仅为1mm。皮质脊髓束轴突的再生也明显增加，但数量和距离仍然有限。他们还发现了一种NTF，即神经营养因子-3(NT-3)，与中和抗体IN-1协同应用，能增加皮质脊髓束再生穿过损伤区的量，并可长距离再生，一些轴突甚至到达低腰段、骶段脊髓。作为移植的辅助措施，该方法有很大意义。
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