【摘要】 目的 探讨非小细胞肺癌组织中HER2、HER3蛋白的表达与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学SP法检测61例非小细胞肺癌组织中HER2和HER3蛋白的表达，并分析表达与临床病理特征的关系。结果 61例非小细胞肺癌组织中，HER2、HER3阳性表达率分别为50.8%、18.0%。HER2阳性表达率明显高于20例非肿瘤肺组织（P<0.05）。女性、腺癌、不吸烟患者分别较男性、鳞癌、吸烟患者HER2表达率高，但HER2阳性表达与性别、组织学类型、吸烟史及手术几率方面均无明显相关性（P>0.05）。HER2与HER3表达也没有明显相关性（P>0.05）。结论 HER2、HER3蛋白在NSCLC中存在阳性表达；HER2单独表达在NSCLC中的作用有限；HER2和HER3联合表达在NSCLC中的作用仍需进一步研究。
【关键词】 非小细胞肺癌;HER2;HER3
肺癌中80%为非小细胞肺癌（nonsmallcell lung cancer，NSCLC），各期NSCLC的5年生存率仅16.9%。表皮生长因子受体家族（包括HER1/erbB1/EGFR、HER2/erbB2/neu、HER3/erbB3、HER4/erbB4）受体蛋白在肿瘤发生发展中起关键作用，他们与相应配体结合后，形成同源或异源二聚体，使受体的酪氨酸激酶发生自磷酸化，从而激活细胞内的信号传导通路，调节细胞的增殖、凋亡、血管发生、粘附和运动性。有学者认为,表皮生长因子受体，包括HER2和HER3的过表达或调节异常与肺癌的发生发展密切相关。但来自不同研究组的关于HER2过表达率（18％～60％）和HER3 过表达率（25％～85％）的数据差别极大[1]，而且HER2和HER3过表达在肺癌中的临床意义各家报道不一。我们采用免疫组织化学方法（IHC），检测61例NSCLC石蜡包埋癌组织标本中HER2和HER3蛋白的表达状态，并探讨HER2和HER3表达与临床病理特征的关系。
1 材料和方法
1.1 材料 收集2003年5月～2005年2月大连医科大学附属二医院和军事医学科学院附属307医院病理科NSCLC标本61例。其中男性29例，女性32例；ⅢB期14例，Ⅳ期47例；年龄范围36～80岁，中位年龄65岁；鳞癌14例，腺癌47例；手术22例，姑息手术3例，未手术36例；ECOG ：1～2分者30例，3～4分者31例；吸烟 20例，不吸烟41例。取307医院非肿瘤肺组织20例( 远离肺癌或肺错构瘤3cm)作为对照。所有标本经10％福尔马林固定12～24h，常规石蜡切片5μm 厚，65℃～70℃烤片1～1.5h。
1.2 试剂 HER2一抗为鼠抗人单抗Clone3B5（美国BD生物技术有限公司）；HER3一抗为鼠抗人单抗CloneSGP1（NeoMarkers公司）；HER2和HER3二抗羊抗鼠单抗免疫组织化学方法染色SP9002试剂盒（美国ZYMED公司）。
1.3 免疫组织化学染色方法 采用SP法，参照SP9002试剂盒说明书操作。采用已知HER2和HER3阳性的NSCLC组织作为阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照。
1.4 结果判断 参照Barnes等[2]制定的标准，将显色强度（A项）及显色细胞数（B项）综合评分。A项：阴性记为0分，浅黄色记为1分，棕黄色记为2分，棕褐色记为3分；B项：阳性细胞数0～5%为0分，6%～25%为1分，26%～50%为2分，51%～75%为3分，＞75%为4分。每例标本积分为A×B定为最终
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