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497例住院患者乙型肝炎与抗结核药物肝损害关系观察 |
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陈尊杰 杨仪
抗结核药物所致肝损害，常影响化疗的正常进行，甚至中断化疗，影响预后。乙型肝炎(乙肝)时抗结核药物所致肝损害应予重视［1］。现对1996年至1998年8月我院497例住院患者乙肝与抗结核药物肝损害关系进行观察并探讨对策。
1 临床资料
1.1 病例情况 肺结核病住院患者，乙肝二对半检查及肝功能检查资料齐全共497例。所有病例无乙肝疫苗注射史，HBcAb-IgM均阴性，抗结核治疗前肝功能检查均正常。
1.2 分组 乙肝二对半检查提示病毒携带者或乙肝患者或恢复期患者共110例为观察组(A)，包括HBsAg(+)1例，HBsAg(+)、HBeAb(+)2例，HBeAb(+)6例，HBsAg(+)、HBeAg(+)4例,HBsAg(+)、HBcAb(+)9例，HBeAb(+)、HBcAb(+)13例，HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)8例，HBsAg(+)、HBeAb(+)、HBcAb(+)66例，HBsAb(+)、HBcAb(+)1例；乙肝二对半检查提示主动免疫或感染后已恢复共162例为观察组(B)，包括HBsAb(+)137例，HBsAb(+)、HBeAb(+)25例；乙肝二对半各项均阴性者225例为对照组。
1.3 初治痰涂片抗酸杆菌阳性(涂阳)患者原拟2HRZS(或E)/6HR方案抗结核治疗；初治痰涂片抗酸杆菌阴性(涂阴)患者原拟2HRZ/4HR方案抗结核治疗；复治涂阳患者再根据培养药敏结果选用力排肺疾、丁胺卡那霉素、丙硫异烟胺、环丙氟哌酸或利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇等三种以上抗结核药物；复治涂阴患者，参考X线胸片后，根据用药史用3种以上抗结核药物治疗。
1.4 根据肝损害的国际检查标准［2］，血清ALT＞2×正常上限(ULN)，视为肝功能损害。共观察到肝损103例，其中男88例，女15例，男女比例接近住院患者性别比例。年龄最小18岁，最大76岁，平均46.6岁；初治60例，复治43例；涂阳37例，涂阴53例，无痰未查13例。
1.5 对照组与观察组(A)和观察组(B)肝损害情况(见表1)。
表1 观察组(A)、观察组(B)和对照组肝损害情况
项 目 观察组(A) 观察组(B) 对照组
患者例数 110
162
225
肝损害例数 31 36 36
百分比(%) 28.18 22.22 16
u 值 2.619
1.55
P 值 ＜0.01 ＞0.05
1.6 肝损害情况及处理 103例肝损中，ALT2～3ULN 40例，其中黄疸4例；ALT3～5ULN 29例，其中黄疸3例；ALT5～10ULN28例，其中黄疸3例；ALT＞10ULN6例，其中黄疸1例。使用抗结核药物后出现肝损时间1～7天40例；1周至1个月36例，1～2个月18例；2～3个月5例；3个月以上4例。肝损病例中黄疸发生率为10.7%，对所有黄疸患者，均全部停用抗痨药物；对ALT2～3ULN者，予积极观察复查；对ALT3～5ULN者，予部分停用抗结核药物；对ALT＞5ULN者，予全部停用抗结核药物；所有病例均积极予护肝治疗。1例死于急性肝坏死并肝功能衰竭，其余病例肝功能复查均先后恢复正常。
2 讨 论
观察组(A)为乙肝病毒携带者或乙肝患者或乙肝恢复期患者，肝损发生率为28.18%，与对照组之16%相比，u=2.619，P＜0.01，差异有高度显著性，提示此类患者，抗结核药物所致肝损害率明显增高。观察组(B)为乙肝病毒主动免疫或乙肝病毒感染后已恢复者，肝损发生率为22.22%，与对照组相比，u=1.551，P＞0.05，无显著性差异，因此乙肝合并肺结核时，应重视对前者的保肝治疗，同时可配合抗病毒治疗［1］，有效的治疗可望降低抗结核药物所致肝损害率。
观察组(A)和观察组(B)共272例，占497例住院患者的55%，提示汕头地区为乙肝高发区。生活习惯调查发现大部分患者有使用公用茶杯和公用剃刀的习惯。故抗结核药物使用前，应重视乙肝二对半和肝功能的检查。
103例肝损害患者中，1～7天出现者40例，1周至1个月者36例，共76例占74%，提示抗结核药物使用的第1个月内，即应注意对患者肝功能的观察。药物性肝损害有中毒性和过敏性两类，但最常见的消化道症状相同，如厌食、恶心、呕吐等，切勿误解为抗结核药[1] [2] 下一页
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