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拉米夫定治疗慢性乙型肝炎研究现状 |
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> 变异发生率约14％至36％，多在治疗6个月后出现。因变异株复制能力明显低于原型株，变异时HBV-DNA水平仍低于治疗前，但可伴暂时性ALT升高，临床上有轻度乏力、恶心等表现。Alking等用3TC治疗时16％～32％有YMDD变异，变异最早可发生于治疗36周时，但80％可消失。变异者的HBV-DNA可持续阳性，其中24％的患者ALT升高达3倍以上，但组织学仍有改善［14］，表明继续治疗仍有效。当停止治疗3～4月后变异株可被原株取代，从而出现HBV-DNA“阳转”现象。治疗前HBV-DNA水平高，HBeAg阳性者易有“阳转”的趋势，HBV-DNA“阳转”时可伴ALT升高。再次用3TC治疗仍有效，但变异会再次更快地产生［15］。
4 联合用药问题
多种药物联合抗HBV是一种治疗方向。3TC联合其他不同作用部位的核苷酸类药物、免疫调节剂、干扰素等的治疗方案尚在探索之中。理论上联合治疗能降低耐药性产生，有更高的反应率，使体内病毒量下降更多，但还有待广泛的临床研究证实。体外实验中3TC与Pencielovir合用有协同的治疗作用而无协同的毒性作用［10］。Leung等［16］联合3TC(150mg,每日1次)、法昔洛韦(250mg,每日1次)、胸腺素(1.6mg，2次/周，皮下注射)治疗11例CHB，1年内64％的患者HBeAg阴转，ALT复常率100％，HBV-DNA阴转率100％。值得指出的是，体外实验中，2′，3′-二脱氧胞苷、脱氧胞苷以及2′3′-二脱氢-2′3′-二脱氧胸苷可明显抑制3TC的磷酸化过程［11］，故联合应用核苷类药物时应考虑到药物间的相互作用。
综上所述，3TC可高效无毒地抑制HBV复制,改善肝脏组织生化指标，虽有pol基因变异致耐药性产生，但HBV-DNA仍可维持低水平，组织学指标仍有改善，但停药后易复发，故应长时间用药。有关3TC的联合治疗方案及疗效尚待进一步探索。
徐红（201400 上海市奉贤县古华医院）
闫振武（261041 山东省潍坊市人民医院）
参 考 文 献
1，Benhamou Y, Katlama C, Lunel F, et al. Effects of Lamivudine on replication of hepatitis B virus in infected men. Am Intern Med,1996,125(9):705～712
2，Nevens F, Main J, Honkoop P, et al. Lamivudine therapy for chronic hepatitis B:a six-month randomized dose-ranging study. Gastroenterology,1997, 113(4):1258～1263
3，姚光弼，王宝恩，崔振宇,等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的多中心、随机双盲、安慰剂对照研究.中国新药与临床杂志，1999，18(3):131～135
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