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尿毒症继发性甲旁亢两种治疗方案比较 |
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形、骨折及神经系统病变等。由于PTH常规透析方式不易清 除,约半数透析患者在最初1年中就出现症状[1],因而有效地控制和治疗SHPT,才 能保障长期透析患者的生活质量。大量研究表明,肾性骨病的发生,与长期高PHT血症密切 相关。阿法D3为 1α(OH)D3,在肝脏迅速转化为1,25(OH)2 D3,即活性VD3,一 方面活性VD3通过增加甲状旁腺对升高的血钙水平的敏感性,使钙调定点下移,降低钙阈 值,同时还可增加钙的吸收,抑制PTH合成与分泌;另一方面活性VD3与甲状旁腺受体充分 结合后,使甲状旁腺受体饱和,从而达到抑制腺细胞mRNA再转录过程及PTH的合成与分泌, 抑制甲状旁腺细胞增生及甲状旁腺肥大。但由于CRF患者SHPT,甲状旁腺1,25(OH)2 D3 受体数量减少,且敏感性下降,对常规剂量的1,25(OH)2 D3产生抵抗,故常规剂量1,25 (OH)2D3达不到有效血药浓度,不能有效地抑制PTH合成与分泌,需大剂量才能达到治疗 目的。大剂量阿法D3口服,使血浆1,25(OH)2D3水平达超生理浓度,致使包括甲状腺 的周围靶组织摄取1,25(OH)2D3增加,使得1,25(OH)2D3对甲状旁腺产生直接作用, 减少PTH前蛋白基因转录及PTH合成与分泌,抑制甲状旁腺细胞增生及甲状旁腺肥大。从而迅 速有效地缓解临床症状,改善肾性骨病。 Slatopolsky 等[2]首次报道大剂量静滴1,25(OH)2D3有效地抑制了PTH分泌 ,使肾性骨病的治疗获得新进展,随后 Tsukamoto[3]报道口服1,25(OH)2D3 冲击治疗甲状旁腺功能亢进,取得了与静注相似的效果。本实验研究结果表明,通过间断口 服较大剂量阿法D3冲击疗法较常规小剂量更能有效地抑制PTH合成与分泌,缓解肾性骨病 症状,患者一般在冲击治疗4周,骨骼疼痛、疲乏无力等症状明显好转,治疗8周则血PTH、S -P、AKP明显下降,S-Ca明显升高(P<0.01),无高钙血症发生;而常规疗法在治 疗12周后患者血PTH、AKP、S-Ca、S-P仍无明显变化(P>0.05)。李明喜等[4 ]应用两种1,25(OH)2D3疗法治疗尿毒症SHPT的研究表明,钙三醇间断冲击疗法,能 迅速有效地降低血透患者PTH水平,对SHPT及纤维性骨炎的疗效优于持续小剂量疗法。 冲击组治疗后AKP降低,表明PTH分泌减少,破骨细胞所致的骨吸收现象减少,成骨细胞活性也受到抑制。 大剂量冲击疗法的主要副作用是高钙血症。大剂量阿法D3口服可以在血中产生较高水平的活性D3,抑制PTH合成与分泌,但由于阿法D3在体内半衰期短,无充足时间去使肠道 中钙吸收增多,因而高钙血症等副作用相对较少,本疗法无1例发生高钙血症。 总之,阿法D3口服冲击疗法治疗CRF患者SHPT,优于常规口服疗法,能迅速有效地改善 肾性骨病症状,抑制SHPT,且无高S-Ca发生,是CRF维持性透析患者SHPT有效的治疗方法。
作者单位:王霞(276800 山东省日照市精神卫生中心) 汉吉洪(276800 山东 省日照市人民医院)
参考文献
[1]Ritz E,Matthias,Seidel A . Disturbed calcium metabolism in renal failure-Pathogenesis and therapeutic strategies . Kidney i nternational,1992, 42 (sappl):38
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