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药物难治性不良反应的防治

张锐利

  在临床用药中,有时会遇到一些难以治疗的不良反应,给临床用药带来麻烦,现将这些难治 性不良反应的防治方法综述如下,以供广大临床工作者参考。
1 普萘洛尔诱发的心衰
  该药由于阻断心脏上的β1受体可诱发心衰,氨茶碱是纠正该药诱发心衰的最合适药物, 因为氨茶碱生效快而强心甙生效慢,且可加重普萘洛尔的房室传导抑制作用。也可用胰高血 糖素反转普萘洛尔诱发的全部心脏抑制作用,且副作用小。儿茶酚胺类对此无价值。
2 普萘洛尔诱发的支气管哮喘
  M受体阻断药阿托品等可逆转普萘洛尔等β受体阻断药诱发的支气管哮喘患者的支气管痉挛 ,而β受体激动剂异丙肾上腺素等对之无效。
3 糖皮质激素引起的肾上腺皮质萎缩
  长期大剂量应用糖皮质激素(如成人每日强的松15~30mg,1个月以上)者,停药前要连用7天 ACTH,以促进皮质功能的恢复,停药后再用效果差。
4 氯丙嗪等抗精神病药引起的迟发性运动障碍
  在长期(数月至数年)大量使用氯丙嗪等抗精神病时出现,停药后仍持久存在甚至恶化。其发 病机制未明,目前尚无有效防治方法。其预防措施是:在长期给药时宜用最小有效量维持, 一旦发生眼肌、唇肌抽搐等先兆症状应及时停药。对其治疗可试用下述药物,①异丙嗪:25 ~50mg/次,每天2~3次,口服或25~50mg im,每日1次(后者更好),连用2周。不良反应少 ,可作首选。机制可能是使超敏的DA受体脱敏;②VitE为抗氧化剂,具有抗氧自由基,稳定 细胞膜,减轻脑组织损伤的作用,无不良反应,可作防治常规用药;③安定:增强GABA能突 触的传递作用,从而加强GABA对中枢的抑制作用,更适于痛苦、焦虑者。以上三药联用有协 同作用;④利血平:严重时可试用;⑤氟哌啶醇:可致迟发性运动障碍,只宜严重时短期使 用;⑥氯氮平:疗效不定,本身也能引起迟发性运动障碍,在不能停用抗精神病药时,可将 引起迟发性运动障碍的药物换成氯氮平[1]。
5 广谱抗菌药诱发的伪膜性肠炎
  由于长期大量使用四环素等广谱抗菌药易引起伪膜性肠炎。该类肠炎由难辨梭状芽胞杆菌引 起,对甲硝唑敏感,为首选药。用法为0.4g,每日4次,口服或0.5g,静脉点滴 ,每8小时1次,疗程7~10天[2],也可用去甲万古霉素治疗。
6 氯氮平致遗尿症
  用甲氯芬酯(氯酯醒)0.1g,每日3次,连7~10天后改为0.1,每晚1次或六味地黄 丸,1丸,每天2次,3~6周为1疗程[3]。

7 抗精神病药引起的静坐不能
  减量或停药可消失,若反应严重,除用中枢抗胆碱药苯海索治疗外,也可用普萘洛尔治疗, 剂量为每天30~120mg,疗程2周,疗效与苯海索相似而副作用小。机制可能与其阻断中枢β 2受体有关[4]。
8 抗心律失常药致T波倒置伴随Q-T间期延长
  Mg2+参与心肌复极,可辅助细胞内外K+转移,使复极更趋一致。用25%的硫 酸镁8ml,稀释成40ml,静滴,继以8mg/min,静脉点滴[5]。
9 完全胃肠外营养引起的胆汁阻塞
  该反应系由厌氧菌繁殖而产生的肝毒性物质所致。用甲硝唑0.5g,每天2次预防。也可 用谷氨酰胺治疗。
10 甲氨喋呤引起的神经毒性反应
  可表现为肢体瘫痪、抽搐、嗜睡、恶心、头痛等。可用氨茶碱2.5mg/kg静滴,45~60 min注完,可于30分钟反应缓解。
11 阿霉素等引起的心脏毒性
  表现为各种心律失常、心肌损害或心力衰竭。Co Q10、1.6二磷酸果糖、VitC、VitE等 通过心肌细胞保护作用,可对抗其心脏毒性。也可用右雷佐生治疗,该药能显著降低阿霉素 的心脏毒性,而对其抗肿瘤活性及非心脏毒性无影响。
12 [ HTH 卡托普利致干咳
  干咳与PG有关,可用抗炎药舒林酸150mg,每天2次,或消炎痛25mg,每天3次治疗。其机制 与其抑制PG合成有关。
13 抗抑郁药、抗帕金森病药、抗高血 压药、利尿剂、安定药以及口咽部放疗后引起的口干
  利胆药舒雅乐(茴三硫、环戌硫酮)为一有效的催涎剂,可治疗上述口干症,25mg,每天3次 ,数日见效,维持时可改为每天2次[6]。
14 抗精神病药物致心电图ST-T异常
  门冬氨酸钾镁口服液(每ml含K+10.6~12.2mg,Mg+23.9~4 .5mg)10ml,每天2次

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