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15例DMD BMD外显子缺失与临床关系研究 |
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8 DMD 7 51 388
9 DMD 8 45 547
10 DMD 6 45 547
11 DMD 5 44,49 268,439
12 DMD 2 48 506
13 DMD 7 51 388
14 DMD 9 # 4 191
15 DMD 7 48 506
注:# 代表5′端缺失热区外显子缺失,百分比为23.5%
3 讨 论
迄今为止,分子遗传学研究发现抗肌营养不良蛋白基因是人类分离到的最大的基因,它在X染色体上的编码跨度为2 300kb,共包含79个外显子,正是由于此基因如此巨大,才使其具有高度的突变率,在多种突变中,大多数为基因缺失,约占2/3［1］。缺失的基因主要分布在两个区域,即中央缺失热区(约占70%)和5′端缺失热区(约占20%)［2～3］,本研究结果分别为76.5%和23.5%,缺失分布符合上述病变特点。
本研究15例外显子缺失者中,共有4例为48号外显子缺失,但临床表现不尽相同,其中3例为DMD,1例为BMD,与此相类似,也有学者［4］报告了一对孪生兄弟患儿同为8号外显子缺失,先证者2岁发病,但其兄弟数年后仍无临床症状,说明致病基因的表达也受到个体差异的影响,呈高度的遗传异质性。
另外,15例患者中有两例分别存在2个外显子缺失,即44,45(268bp,547bp)和44,49(268bp,439bp),他们的临床病情并非严重,但另有两例仅4号外显子(191bp)缺失的DMD患儿却表现出了较重的病情,这说明该病病情轻重与基因缺失的数量及片段大小不呈平行关系,而与某些外显子缺失有关;国外曾有学者［5］报道第1～7号外显子缺失临床常表现为重度的DMD。本文资料观察的结果与之相符合,其原因可能是取决于基因缺失对阅读框的影响程度,也就是说,若基因缺失打断阅读框或造成阅读框移码,致使抗肌营养不良蛋白表达严重障碍,则产生典型的DMD;若基因缺失时,邻近的外显子能保持阅读框不变,而尚有部分抗肌营养不良蛋白表达,则临床症状较轻表现为BMD［6］。■
作者单位：吕佩源（050051，河北省人民医院神经内科）
杨康女（050051，河北省人民医院神经内科）
郭宗成（050051，河北省人民医院神经内科）
张微娜（050051，河北省人民医院神经内科）
郝玉宾（河北省人民医院三优中心）
朱俊真（河北省人民医院三优中心）
参 考 文 献
［1］Roberts RG,Gardner RJ,Bobrow M.Searching for the 1 in 2 400 000:a review of dystophin gene point mutations.Hum Mutat,1994,4:1～11
［2］潘速跃,张成,盛文利,等.中国人抗肌营养不良蛋白基因缺失的分布特点.中华神经科杂志,1999,32(1):22～24
［3］Danieli GA,Mioni F,Muller CR,et al.Patterns of deletions of the dystrophin gene in different European populations.Hum Genet,1993,91:342～346
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