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哮喘 2受体多态性研究进展 |
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R多态性与IgE
IgE基因定位于5q染色体上［10］,在此染色体上还有IL-4,IL-3基因,β2AR基因也定位于5q31,32,是一无内含子基因［11］。另外,在5q染色体上有调控IgE合成的位点,比如微卫星标记(microsatellite)D5S436与总的IgE水平有关［12］。Dewar检测β2AR多态性与总的IgE水平的关系［13］,共检测60例过敏症家庭成员,β2AR分布为Arg16 33%,Gly16 67%,Glu27 48%,Gln27 52%。其杂合子及纯合子分布情况为Arg16-Arg16 11%,Arg16-Gly16 44%,Gly16-Gly16 45%,Gln27-Gln27 26%,Gln27-Glu27 53%,Glu27-Glu27 21%,经分析β2AR分布频率与总体IgE水平及哮喘评分,过敏症评分,仅发现Gln27与IgE水平有关,而其他Gly16及Glu27,Arg16与IgE水平无关。并且未发现16和27位氨基酸变异与任何临床症状的相关性,也未发现β2AR多态分布与哮喘及过敏症评分有关。
5 β2AR多态性与哮喘严重程度
致死性哮喘患者支气管平滑肌对β2AR反应性下降,且致死性哮喘患者多有大量使用β2AR历史［14］,据称与β2AR功能异常有关［15］。Weir［16］研究β2AR多态性与哮喘严重程度的关系,共研究致死性哮喘36例(在急性发作期需插管辅助呼吸或有呼吸衰竭表现),轻度哮喘35例(每日吸入<400μg beclomethasone),中度哮喘41例(每日吸入>400μg beclomethasone)。3组患者年龄相似,发现Gly16及Gln27,Ile164在致死性哮喘及非致死性哮喘中分布无明显差异。Gln27在中度哮喘中分布频率明显高于轻度哮喘(分别为0.64,0.48)。Gly16在轻重度哮喘中分布无差异,进一步分析基因组合表明Gly16,Gln27同样在中度哮喘中分布频率较高。致死性哮喘与β2AR多态性无关,可能与致死性哮喘发病受多种因素影响有关［17］,比如医生对药物的选择,患者对处方的依从性及对过敏原的过量接触。这些外部因素掩盖了β2AR多态性对哮喘发病程度的影响。
6 β2AR多态性与耐受性
β2AR在多次接触到β2AG后出现功能下调,对气道的扩张作用减弱［18］。β2AR耐受现象与多种因素有关。Tan［19］检测22例哮喘患者β2AR多态性与β2AR Formoterol的耐受性。受试者吸入Formoterol 24μg,每日2次共4周,试验开始时期肺功能资料与安慰剂组无差异。结果表明Gly16纯合子与比Arg16纯合子表现出较高的β2AR耐受现象。于最后一次吸入药物6小时做EFV1,FEF25%～75%仍是Gly16纯合子耐受性最高。Arg16-Gly16杂合子中度耐受。Hanlox［20］研究长期使用Formoterol 24周哮喘症状控制情况与β2AR多态性关系,在哮喘控制良好组中无论氨基酸16或27位变异无分布差异,Gly16组在治疗过程中甲基乙酰胆碱气道激发试验无变化,而杂合子与纯合子Arg16却明显增加气道反应性,气道激发试验恶化与27位氨基酸变异无关,Gln27在治疗过程中PEF较高,而纯合子Glu27却无此夜间PEF增高现象。Lipworth［21］最近研究表明,无论长效β2AG Formoterol或短效β2AG Terbutaline在使用2周后,均对甲基乙酰胆碱气道激发试验的保护作用耐受。但这种耐受与氨基酸16或27位变异无关,且淋巴细胞表面β2AG表达及细胞内cAMP浓度也与β2AR多态性无关［22］。
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