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凋亡与神经系统疾病 |
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些均提示PD的发病过程中黑质细胞死亡存在着凋亡的形式。
关于细胞凋亡的机制，有人先后发现在PD患者CSF中TNF-α浓度明显高于对照组，PD患者黑质中具有TNF免疫反应性的胶质细胞，由于TNF-α可介导细胞凋亡，由此通过TNF-α可介导PD中黑质细胞凋亡。
此外，细胞凋亡可继发于疾病自身的病理过程。线粒体呼吸链衰竭与氧化应激是PD主要的两个病理过程。MPP＋可抑制呼吸链，低浓度MPP＋导致细胞凋亡而高浓度则引起细胞坏死。呼吸链抑制剂如Antimycin A和Oligomycin能在哺乳动物细胞中诱导细胞凋亡，兴奋性毒素也能直接诱导黑质细胞凋亡［5］。近来氧化应激诱导凋亡的机制愈来愈受到重视，多巴胺由于具有单胺氧化酶产生过氧化氢的氧化作用而被认为有引起氧化应激的作用。多巴胺引起培养的鸡交感神经元细胞发生凋亡样细胞死亡，而超氧化物歧化酶可延缓细胞凋亡。
3.进行性脊肌萎缩症(SMA)：SMA是常染色体隐性遗传。临床上儿童型SMA分为Ⅰ型(Werdnig-Hoffman病)Ⅱ型和Ⅲ型(Kugelberg-Welander病)，目前有直接的证据表明细胞凋亡与该病的发生有关。Roy［6］发现神经元凋亡抑制蛋白(neuronal apoptosis inhibitory protein，NAIP)的基因，并将其定位于染色体5q13.1，SMAs的亚型与NAIP基因的突变有关，RT/PCR分析显示转录中NAIP基因的丢失和变异定位都在5q13。产生不同亚型是由于NAIP基因的丢失、突变部位不同或邻近基因的影响。更进一步的研究证明NAIP与两种杆状病毒基因产物Ac-IAP和Op-IAP有显著的同源关系，而Ac-IAP、Op-IAP能抑制昆虫细胞凋亡。因此，NAIP基因是编码神经元凋亡抑制蛋白的新基因，NAIP能保护受血清缺失、自由基或肿瘤坏死因子(TNF-α)诱导的细胞免于凋亡。
4.亨廷登病(HD)：Portera-Cailliau［7］对HD患者活检组织进行研究，发现纹状体神经元TUNEL标记阳性，还观察到少突胶质细胞亦有标记，提示可能存在细胞凋亡。其机制可能与兴奋性毒素的诱导有关。此外，在纹状体注射谷氨酸受体激动剂quinolinate后可观察到核内染色体DNA片段。
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