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缺氧性肺动脉高压大鼠血浆降钙素基因相关肽和内皮素 |
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赵斌 杜军保 范丽文 张艳文
本文通过对大鼠缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)模型的研究，探讨血浆降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)含量及其之间的相互关系在HPH形成机制中的作用。
材料和方法
1.动物及分组：将20只雄性Wistar大鼠，随机分成一周对照组(n=5)，二周对照组(n=5)，一周缺氧组(n=5)，二周缺氧组(n=5)。
2.缺氧方法：将缺氧组大鼠置于常压缺氧舱内，舱内氧浓度为10±5%，缺氧时间每天6小时，一周缺氧组6天，二周缺氧组12天。
3.大鼠肺动脉压力测定：经P50压力传感器法测定肺动脉平均压(pulmonary artery mean pressure, PAMP)。
4.血浆CGRP及ET-1含量测定：按说明用放射免疫方法测定血浆CGRP和ET-1含量。
结 果
1.一周缺氧组大鼠PAMP，血浆CGRP及ET-1含量(表1)一周缺氧组大鼠PAMP比一周对照组PAMP明显升高(t=2.78，P＜0.05)。
表1 一周缺氧组大鼠PAMP、血浆CGRP及ET-1含量(±)
组别 PAMP(kPa) CGRP(pg/ml) ET-1(pg/ml)
缺氧组 2.03±0.33 65.90±9.84 139.10±12.08
对照组 1.49±0.20 125.10±36.26 100.20±12.08
t值 2.78 1.58 2.24
P值 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05
2.二周缺氧组大鼠PAMP，血浆CGRP及ET-1含量(表2):二周缺氧组大鼠PAMP比二周对照组PAMP明显升高(t=2.84，P＜0.05)，二周缺氧组大鼠血浆CGRP含量比二周对照组明显下降(t=2.61，P＜0.05)，二周缺氧组大鼠血浆ET-1含量比二周对照组明显升高(t=2.31，P＜0.05)。
表2 二周缺氧组大鼠PAMP、血浆CGRP及ET-1含量(±)
组别 PAMP(kPa) CGRP(pg/ml) ET-1(pg/ml)
缺氧组 3.00±0.56 52.57±7.92 171.80±28.53
对照组 2.05±0.38 111.10±20.97 100.20±12.08
t值 2.84 2.61 2.31
P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
3.PAMP与血浆CGRP及ET-1含量之间的关系采用逐步回归分析，PAMP与血浆CGRP水平呈负相关，与血浆ET-1水平呈正相关(复相关系数R=0.91，P＜0.01)。
讨 论
慢性肺源性心脏病的重要病生理学基础是HPH的形成，目前认为，某些生物活性多肽在HPH的发病中具有十分重要作用［1］。在慢性缺氧大鼠的整体实验研究中发现，随着缺氧时间的延长，血浆CGRP水平明显降低，可能与缺氧使肺内分泌细胞产生CGRP能力受到抑制有关［2］，且PAMP与血浆CGRP呈显著负相关，说明循环血中CGRP含量不足可能是HPH发病的重要原因之一。ET是迄今所知体内最强的缩血管物质，从实验的结果分析HPH的形成与血浆CGRP及ET-1水平有显著相关性，CGRP对ET具有生物学拮抗作用［3］，提示二者的相互作用共同参与了HPH的形成。本实验可为今后临床干预HPH导致的肺源性心脏病提供必要的理论依据。
作者单位：赵斌 范丽文 张艳文：北京积水潭医院呼吸内科(邮政编码 100035)
杜军保：北京医科大学第一医院
参考文献
1.Keith IM, Ekman R.Danamic aspects of regulatory peptides in chronic pulmonary hypertension.Exp Lung Res, 1992, 18:205.[1] [2] 下一页
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