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不同的环磷酰胺冲击方案对狼疮性肾炎的影响 |
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闭经,患者年龄均在32岁以上,二组之间的发生率无明显差异。此外,第一组有1例,第二组有2例出现肺部感染,另外2例感染者分别为急性肾盂肾炎和胃肠道感染。细菌学检查主要为金黄色葡萄球菌、链球菌、白色念珠菌、大肠杆菌。详见表2。
表2 二组患者的副作用
组 别 例数 白细胞下降 明显脱发 闭经 严重感染 胃肠道反应
第一组 20 2 1 6 2 19
第二组 20 3 3 7 3 20
P值* >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05
注:*确切概率法
3 讨 论
CTX在LN治疗中的作用已得到肯定。美国NIH的一项对比研究表明［2］,与口服CTX+硫唑嘌呤、口服CTX、单用激素相比,CTX冲击治疗LN效果最好,副作用发生率最低。然而,不同的CTX冲击间隔治疗结果到底如何,尚缺乏系统的观察。目前有些学者认为［3］,SLE的发生中,T、B淋巴细胞的分化、增殖类似恶性肿瘤,因此对活动期患者的治疗若象对恶性肿瘤一样,短期内予大剂量免疫抑制剂,可起到集中力量打歼灭战的作用,尤其对危重的狼疮性肾炎主张缩短冲击间隔,使药物迅速达到起效量,争取治疗时间。
本文观察到二种疗法都可以改善病情。第一组起效的累积剂量似乎较第二组高。是否治疗LN也象治疗恶性肿瘤一样,在不延长疗程的情况下给予足量的化疗有利于病情的控制,进一步结果尚有待病例数的积累。此外,治疗初期采用缩短CTX的冲击间隔有利于更快地控制病情,而2年后结果亦表明:治疗初期缩短CTX的冲击间隔能更好地控制病情。其原因可能为缩短治疗间隔能迅速达到起效剂量,从而发挥治疗作用。
至于其毒副作用:①白细胞减少:本文有5例患者治疗中出现白细胞下降,使用GM-CSF类药物,3～5天后白细胞恢复正常,治疗方案仍可继续进行。尽管文献报道［4］CTX冲击治疗后,白细胞通常在用药后2～3天开始下降,1周达到最低点,2周才恢复。我们的工作提示:积极使用GM-CSF类药物可保证计划的顺利实施。②严重感染:以肺部感染较多见,本文未提示感染的发生与不同的CTX冲击间隔相关。可能是病例数较少难以得出结论,亦有可能因感染的发生与病情的活动、激素和免疫抑制剂的使用以及患者体质等多种因素有关。治疗中给予适当的抗生素是必要的。③闭经:多发生在年龄32岁以上患者,CTX累积量在6.0g以上。二组患者发生率无明显差异。表明性腺抑制与CTX累积量有关而与冲击间隔无关。文献亦报道CTX累积量和开始治疗时的年龄是影响性腺的二个独立因素［5,6］。④胃肠道反应:二组患者均出现胃肠道反应,但不影响用药。我们的经验是:用药前先静脉补液并使用维生素B6和肌肉注射胃复安可有效地防止胃肠道反应。⑤恶性肿瘤:有15例患者随访时间满2年,未见恶性肿瘤的发生。由于观察时间短,有关肿瘤的发生还需远期随访。
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