of preparation safety will fit the new drugs application requirements.
Key words：Sophoridine Hydrochloride for Injection; Stimulation of vas cular; Hemolysis; ASA; PCA
妇科恶性肿瘤是最常见的肿瘤之一,它严重影响了妇女的生活质量和生命时间。槐定碱是从苦豆子中提取的单体生物碱，纯度高达99．5％ 以上，槐定碱(Sophoridine)及其制剂盐酸槐定碱注射液(Sophoridine Hydrochloride Injection) 是由江西中医学院研制、拥有自主知识产权国家一类抗癌新药，已于20050822获国家食品药品监督管理局(SFDA)颁发的新药证书及药品批准文号。盐酸槐定碱注射液临床上用于恶性滋养细胞瘤、恶性淋巴瘤、消化道癌、肺癌、鼻咽癌、鼻腔鳞癌、乳腺癌等恶性肿瘤。疗效确切，毒副作用极低，不降低红细胞，不抑制骨髓。与同类产品比较，可明显降低患者治疗痛苦和辅助治疗的经济负担。注射用盐酸槐定碱是以人工槐定碱为原料制成的冻干粉针剂，本研究按照国家药品监督管理局注射剂研制指导原则有关安全性试验项目要求进行了血管刺激、溶血、过敏实验,为临床应用提供依据［1］。
1 材料
1.1 药物注射用盐酸槐定碱：江西中医学院中药现代制剂教育部重点实验室提供。
5%葡萄糖注射液，四川科伦，批号：060219E；甲醛，上海实意化学试剂有限公司，批号：20050328；白蛋白，上海伯奥生物科技有限公司，批号：050114；牛血清白蛋白，上海伯奥生物科技有限公司，批号：050119；白百破三联疫苗，武汉生物制品研究所，批号：20060202-4；伊文思兰，中国医药(集团)上海化学试剂公司，批号：F20030114。
1.2 受试动物 日本大耳白家兔，体重2～3 kg，雌雄兼用，由南京市江宁区青龙山动物繁殖场供给；荷兰豚鼠，体重200～250 g，雄性，由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供，许可证号：SCXK（苏）2002～0027。 SD大鼠，体重180～220 g，雄性，购于上海斯莱克实验动物责任有限公司，动物合格证号：SCXKC（沪2003－0003）。
2 方法［2～6］
2.1 血管刺激性实验实验开始前，动物预先饲养1周以观察其活动表现，动物室温度22～24℃，湿度40%～60%，取家兔3只，右侧耳缘静脉以无菌操作方法注射浓度为10 mg/ml的注射用盐酸槐定碱8.3 ml/kg，左侧耳缘静脉注射等体积5%葡萄糖注射液，1次/d，连续给药5 d。上述两组均分别于末次给药后96 h，肉眼观察注射部位有无红肿、充血等刺激现象，处死动物，以耳缘静脉注射点至向心方向，连续取3段血管连同周围组织，每段1 cm，用10％甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋，切5 μm薄片，HE染色，光镜下做组织学检查，另一侧对照血管也同法处理。
2.2 溶血实验
2.2.1 2％兔红细胞混悬液制备取健康家兔1只，自心脏取血约20 ml，置于三角瓶中，用玻璃棒搅拌，除去纤维蛋白，然后将血移入刻度离心管内，加入生理盐水10 ml，混匀后离心5 min（2 000～2 500 r/min），去除上清液，再加生理盐水混匀离心，反复洗涤3～4次，至上清液无色透明，将所得红细胞按其容积用生理盐水稀释成2%的混悬液。
2.2.2 方法取干净试管7支，编号排列于试管架上，按表1配比量依次加入2%兔红细胞混悬液和生理盐水，混匀后，置于37℃恒温箱中30 min，然后分别加入不同量的药液（第6管为阴性对照管，第7管为阳性对照管），摇匀，置37℃恒温箱中进行温育，观察15，30，45 min，1，2，3，24 h有无溶血及凝集情况。
表1 注射用盐酸槐定碱的溶血性实验（略）
结果判定：
全溶血：溶液澄明红色，管底无细胞残留。
部分溶血：溶液澄明红色或棕色，管底有少量红细胞残留。
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