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甲状腺激素与阿尔茨海默病的关系

患者的预后越差;TSH浓度越高,预后越好。由标准化回归系数看出,血清TSH浓度对AD患者的预后影响最大。见表2。表2 影响AD患者预后的多因素分析(略)

  3 讨论

  TH主要包括T4和T3两种,血液中大部分的T3是由T4上的外环(酚基环)经5′脱碘作用产生。TH不但影响中枢神经系统的发育,对已分化成熟的神经系统活动也有作用。

  关于TH与AD的关系,一般认为丘脑垂体甲状腺轴功能紊乱,使TH合成及代谢发生障碍,导致糖、核酸、蛋白质代谢障碍,从而降低脑的代谢而使脑发生退行性病变,也可能使受损伤的神经元修复出现障碍〔3〕。周智林等〔4〕的研究表明,AD患者T3、FT3、T4水平明显低于对照组,认为TH的变化可能与神经内分泌免疫网络系统有关。本次研究也发现,AD患者的血清T3、T4、FT3、FT4以及TSH水平均比正常对照组低,说明AD患者存在甲状腺功能的异常。Kapaki等〔5〕也认为,AD患者由于垂体甲状腺轴激素分泌的紊乱,进而影响脑组织蛋白质、脂肪、糖的代谢,从而参与AD的病理生理过程。Sampaolo等〔6〕的研究结果也提示,缺乏T3对Aβ基因表达的限制可能有助于老年斑的形成。AD患者甲状腺激素的代谢异常,不但是AD发展的结果,而且也是促进AD进展的因素,两者相互促进、相互影响,在治疗后的AD患者的预后也得到反映。本次研究以治疗前后的MMSE评分的差值来评估AD患者的预后,分析影响疗效的因素。结果表明,年龄、性别和预后没有相关,而血清T4浓度与预后呈负相关,TSH浓度则呈正相关,尤以血清TSH浓度对AD患者的预后影响最大,TSH浓度越高,预后越好,说明了TSH是AD患者的一个重要的保护因素。有报道指出,TSH 水平越低者,患AD的危险性就越高〔7〕。这可能与TSH能促进情节记忆和继发性记忆有关〔8〕。

  AD患者的丘脑垂体甲状腺轴的功能紊乱,而导致TH水平低下,从而引起一系列的病理生理表现。在现有的治疗方案基础上,能否寻求另外的治疗方案,是医疗工作者们极为关切的一个问题,其中,外源性TH在AD患者的应用将是以后研究的重点。

  【参考文献】

  1 Leys D.Cerebrovascular disease,cognitive impairment,and dementia〔J〕. J Neurosurg Psychiatry,2005;76(2):300.

  2 解恒革.阿尔茨海默病的流行病学〔J〕.中国全科医学,2001;4(12):9334.

  3 王春玉,钱采韵,方莹莹.Alzheimer 病血清胆固醇、血脂、叶酸、VB12及甲状腺激素变化的临床研究〔J〕.中国老年学杂志,2006;26(7):8735.

  4 周智林,梁丽贞,严永兴.阿尔茨海默病和血管性痴呆患者甲状腺功能的研究〔J〕.中华神经科杂志,2005;38(2):1167.

  5 Kapaki E,Paraskevas GP,Mantzou E,et al.Thyroid function in patients with Alzheimer disease:implications on response to anticholinesterase treatment〔J〕.Alzheimer Dis Assoc Disord,2006;20(4):2427.

  6 Sampaolo S,CamposBarros A,Mazziotti G,et al.Increased cerebrospinal fluid levels of 3,3′,5′triiodothyronine in patients with Alzheimer′s disease〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2005;90(1):198202.

  7 van Osch A,Hogervorst E,Combrinck M,et al.Low thyroidstimulating hormone as an independent risk factor for Alzheimer disease〔J〕. Neurology,2004;62(11):196771.

  8 Wahlin A,Wahli TB,Small BJ,et al.Influences of thyroid stimulating hormone on cognitive function in very old age〔J〕.J Gerontol,19

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