T细胞疫苗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

　　【摘要】 目的 探讨T细胞疫苗(TCV)治疗晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法 用正常人外周血在体外常规分离出单个核细胞并培养诱导制成TCV。取这些TCV分别在21例无手术、放疗、化疗指征的晚期恶性肿瘤病人的双上肢前臂皮内分4点注射[左右各2点，每点0.25ml(108/ml)]，每周1次，连用4周。结果 全组21例中，未见CR、PR病例;10例SD，11例PD;疾病控制率为47.62%(10/21)。未见有明显的毒副作用。结论 TCV治疗晚期恶性肿瘤安全有效，值得进一步研究。

　　【关键词】 肿瘤/ 治疗;T细胞疫苗;治疗效果

　　恶性肿瘤的发生、发展与机体免疫功能低下有关，而免疫功能低下部分是由T抑制细胞异常增多引起。从这种意义上讲，如果减少或抑制T抑制细胞，则可以恢复或部分恢复机体正常的免疫抗癌能力，使肿瘤消退。之前作者用T细胞疫苗(T cell vaccine，TCV)对小鼠肝癌进行了免疫干预治疗取得了一定效果[1]。但TCV对人体肿瘤的治疗是否也同样有效?尚需进一步的研究。因此本研究的目的就是探讨TCV治疗无手术、放疗、化疗指征的晚期恶性肿瘤的有效性和安全性，为临床应用TCV治疗晚期恶性肿瘤提供依据。

　　1 资料与方法

　　1.1 病例资料

　　本组前列腺平滑肌肉瘤术后、化疗后肝腹腔转移1例，肝细胞癌双肺转移1例，结肠癌肺转移术后1例，乙状结肠癌术后肝转移1例，卵巢间叶来源小细胞肉瘤1例，卵巢低分化腺癌1例，右下肺癌并两肺转移1例，左下颌皮肤鳞癌放疗化疗后复发1例，宫颈浆细胞瘤伴左锁骨上淋巴结转移1例，左上颌髓外浆细胞瘤术后胸椎转移1例，右上肺癌术后放疗后脑转移放疗后1例，晚期肝癌4例，食管下段鳞癌伴右锁骨上淋巴结转移1例，胃癌术后化疗后1例，左肺癌并胸椎腰椎转移1例，舌癌放疗化疗后1例，直肠癌术后复发伴两肺转移1例，晚期肝癌右肾上腺转移1例。均有病理诊断。所有病例均经CT检查有客观可测量的病灶。年龄25～80岁，其中男14例，女7例。其心、肝、肾、骨髓等功能均正常。近2个月未接受过化疗或放疗。

　　1.2 TCV的诱导

　　取正常献血员外周血50ml，在体外无菌的条件下常规分离出单个核细胞。按2×106/ml细胞浓度分装(RPMI培养液内含conA 30μg/ml)，然后置于5% CO2，37℃培养箱内培养3天，同时观察细胞的生长情况，3天后收集这些细胞，用戊二醛灭活，生理盐水洗3次，收集细胞配成108/ml备用(即为TCV)。

　　1.3 TCV的临床应用

　　取含1ml(含108细胞)的细胞悬液(TCV)，在入选病例的双上肢前臂皮下注射，左右各两注射点。每点0.25ml。每周1次，连用4周为1疗程。

　　1.4 疗效评价

　　参照RECIST实体瘤客观疗效评定标准，分完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)四种评定疗效。以(CR+PR+SD)%表示总的疾病控制率。

　　2 结果

　　2.1 近期疗效

　　经TCV治疗1疗程后，所观察的21例病例的结果显示：无CR、PR病例，10例SD，11例PD，总的疾病控制率为47.62%(10/21)。经TCV治疗1个月左右，患者症状如，咳嗽、咳血痰、胸痛、头痛、腰痛、肝区疼痛等明显改善，精神、食欲也明显改善。使得肿瘤相关的症状缓解率达71.43%(15/21)。

　　2.2 毒副反应

　　全组21例病例中，3例在注射点出现红肿硬结，但未见破溃。全组病例未出现发热和明显的骨髓抑制。亦未见严重心、肝、肾功能等毒副作用。

　　2.3 生存期

　　全部病例进行随访，最短的于治疗后1个月后死亡2例;最长者生存达18个月2例。

　　3 讨论

　　肿瘤生物治疗如LAK细胞、CIK细胞过继免疫治疗是近年发展起来的一种新型的治疗方法。这些方法在体外实验室能较好的杀灭相应的癌细胞，而且效果相当好。但在临床上治疗晚期恶性肿瘤却未见明显效果。近年来，国内外一些报道证实用TCV治疗实验性自身免疫病是可行的，并取得理想的治疗效果[2～4]。由于这种TCV作用机制之一存在抗工作(活化)型的T细胞，因此能使活化的免疫细胞效应低下。用TCV接种小白鼠，可使同种移植物生存期明显延长，并降低了宿主的特异免疫无反应性[5]。由于肿瘤病人体内的CD8+(T抑制细胞，Ts)细胞呈优势增殖，明显高于正常人群。Ts细胞通过抑制肿瘤细胞毒性T细胞(CTL细胞)的杀伤肿瘤细胞的活

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