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NF Bp 65和HIF 1 在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

癌组织中NF-κB p65的阳性表达率差别有显著性,P<0.05。在有盆腔淋巴结转移的宫颈鳞癌患者的阳性表达率明显高于无转移的宫颈鳞癌患者的阳性表达率,P<0.05。而NF-κB p65的阳性表达与患者的年龄及临床分期无关(P>0.05),该结果与文献[5, 6]研究结果相似。本研究结果表明NF-κB p65的异常表达与宫颈鳞癌的病理学类型及转移过程相关。

  HIF-1 在缺氧诱导下激活翻译基因编码血管内皮生长因子(VEGF)、促红细胞生成素(EPO)、糖酵解酶等多种靶基因的表达,在肿瘤血管生成与侵袭中起重要作用[7]。本研究结果也显示HIF-1α在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率为68.9%,而在对照组正常宫颈组织中无表达,差异有显著性,P<0.01。本实验结果也显示HIF-1α的蛋白阳性表达与患者的临床分期及有无淋巴转移有关(P<0.05);而与患者的年龄和病理分级无关(P>0.05)。该结果与徐军等[8]的研究结果相似。提示HIF-1α的异常表达与宫颈鳞癌的发展及转移相关。

  本研究对25例藏族及31例汉族宫颈癌患者NF-κB p65的蛋白阳性表达进行比较,其阳性率分别为80.0%、63.1%;而HIF-1α蛋白阳性表达率分别为72.0%、70.9%,均无统计学差异(P>0.05)。暂且考虑在不同民族间NF-κB p65和HIF-1α的蛋白表达不存在显著性差异,其最终结论有待于进一步扩大样本和进行不同地域的民族之间的研究认定。

  文献报道NF-κB为HIF-1α的上游基因并对HIF-1α的表达及维持其活性起着重要作用[9]。 本研究对NF-κB p65和HIF-1α在宫颈癌中蛋白表达的相关性研究显示,宫颈癌中NF-κB p65与HIF-1α的蛋白表达呈明显正相关(rs=0.584,P<0.01), 提示NF-κB p65可能调控并促进HIF-1α基因表达,共同参与了宫颈癌的发展及转移过程。

  【参考文献】

  [ 1 ]Karin M. NF-kappaB and cancer: mechanisms and targets[J].Mol Carcinog, 2006, 45(6): 355-361

  [2] Amit S, Ben-Neriah Y. NF-kappaB activation in cancer: a challenge for ubiquitination and proteasome-based therapeutic approach [J]. Semin Cancer Biol, 2003, 13 (1): 15-28

  [3] Minet E, Michel G,Remacle P, et al.Role of HIF-1 as a transcription factor involved in embryonic development, cancer progression and apoptosis[J].Int J Mol Med,2000,5:253-259

  [4 ] 林巧爱,陈向敏,夏克栋,等.NF-κB、COX-2在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16感染的关系[J].癌变 畸变突变,2007,19(2):113-115

  [5]Nair A, Venkatramanl M, Maliekall TT, et al. NF-κB is constitutively activated in high grade squamous intraepithelial lesions and squamous cell carcinomas of the human uterine cervix[J]. Oncogene, 2003,22(1):50-58

  [6] 贾海军,谢灵遐,胡丽娜,等.宫颈鳞状上皮癌变过程中Id-1和NF-κB的表达及其相关性[J].华西医学,2008,23(2):301-303

  [7]Maxwell P H, Dachs G U, Gleadle J M,et a1.Hypoxia-inducible factor 1 modulates gene expression in solid tumors and influences both angiogenesis and tumor growth[J]. Pro Natl Acad Sci U S A,1997,94: 8104-8109

  [8]徐 军,施红旗,刘庆伟,等.

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