够通过依赖细胞接触的方式抑制CD4+和CD8+T细胞的增生、分化以及分泌细胞因子[4]，从而导致机体无法有效地清除病毒，以至于感染的慢性化。由于HCV感染所致的不同临床结局与机体的免疫状态密切相关[5]，因此本研究拟以不同疾病进展阶段的HCV感染患者为研究对象，对其外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平进行检测，以探讨HCV感染后CD4+CD25+调节性T细胞对HCV感染疾病进程的影响。
1 材料与方法
1.1 样本和试剂 69例HCV感染者均来自本院门诊和住院患者，其中男42例，女27例;年龄21～68岁，平均(36.6±9.6)岁。病例诊断均符合2004年中华医学会传染病和寄生虫病学分会、肝病学分会联合制订的丙型肝炎防治指南[5]。其中HCV无症状携带组23例，为HCV抗体阳性，肝功及肝脏影像学正常的患者;HCV慢性感染组27例，为HCV抗体阳性，丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高而无肝硬化的患者;HCV感染后肝硬化组19例，为HCV抗体阳性，影像学检查合并肝硬化的患者;同时排除合并其他类型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染以及酒精性肝病等。另选年龄和性别与患者相匹配的健康志愿者23例作为正常对照(health control，HC)。单克隆抗体有CD3PreCP、CD4APCCy7、CD25 PECy5(购于Becton Dickinson公司)。
1.2 方法 采静脉血2 ml，EDTA抗凝。经反向加样法加入50 μl抗凝血，分别加入CD3PreCP、CD4APCCy7、CD25 PECy5单克隆抗体，室温避光15 min，加入免洗溶血素450 μl，室温避光15 min，FACS MULTISET软件检测并自动分析。
1.3 统计学处理 所有资料采用SPSS16.0软件系统进行分析。数据采用x±s表示，HCV感染组及健康对照组CD4+CD25+调节性T细胞水平比较采用方差分析，LSD法进行感染组间两两比较。
2 结果
2.1 HCV感染者外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平与健康对照组的比较 HCV感染者外周血CD4+CD25+调节性T细胞占CD4+T细胞的比例为7.4%±2.0%，健康对照组外周血CD4+CD25+调节性T细胞的比例为4.4%±2.1%，HCV感染者外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例较健康对照组显著增高(t=4.741，P<0.0l)。
2.2 HCV感染者各组及健康对照组间外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平的比较 表1结果显示，HCV感染者各组外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例均高于健康对照组;慢性感染组外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例高于无症状携带组(P<0.05);肝硬化组外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例高于慢性感染组(P<0.05)。表1 HCV感染各组和健康对照组外周血CD4+CD25+调节性T细胞占CD4+T细胞比例(x±s)
3 讨论
CD4+CD25+调节性T细胞的主要作用是抑制T细胞增殖及维持自身免疫耐受，对CD4+T细胞、CD8+T细胞、免疫记忆细胞及抗原提呈细胞(APC)等均有广泛的免疫抑制作用，导致各种细胞因子分泌减少及细胞免疫功能减弱[6]。有研究显示，慢性HCV感染能够诱导宿主上调表达CD4+CD25+调节性T细胞，抑制抗原特异性CD4+T细胞反应，而去除CD4+CD25+调节性T细胞能够显著降低这些病原体的感染率[6，7]。另有研究显示，持续性HCV感染患者CD4+CD25+调节性T细胞表达增加，抑制活性增强，特异性抑制CD4+T细胞反应[8]。本研究结果表明，HCV感染者外周血CD4+CD25+调节性T细胞表达水平明显高于健康对照组，提示HCV感染后CD4+CD25+调节性T细胞抑制体内免疫系统功能，使机体不能及时有效的清除病毒，从而导致疾病慢性化。本研究发现，从健康对照组、无症状携带者、慢性感染组到肝硬化组，CD4+CD25+调节性T细胞所占比例随疾病进展而逐渐增高，提示HCV感染者外周血CD4+CD25+调节性T细胞介导的免疫耐受和HCV感染后疾病进展程度密切相关，可能直接参与肝脏免疫损伤的发生过程。因此，外周血CD4+CD25+调节性T细胞的表达水平是一个较好地反映细胞免疫功能的参考指标，可以用于临床免疫功能的监测，也可以用于HCV感染后疾病进展及预后的判断。
【参考文献】
[1]HepatitisC[EB/OL].WorldHealthOrganization，2002.www.who.
上一页 [1] [2] [3] 下一页
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 临床医学论文 >> 正文