慢性乙型肝炎患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞和T淋巴细胞亚群的研究

　　3 讨论

　　CHB患者体内抗病毒反应较弱,细胞免疫机制起着重要作用。T淋巴细胞在细胞免疫中起核心调节作用,其中CD4+及CD8+T细胞是两类主要亚群，对清除病毒感染有重要作用。因此检测外周血T淋巴细胞的水平可以较好地反映患者的免疫功能状态。CD4+CD25+Tregs的免疫抑制作用已经在多种自身免疫性疾病和感染性疾病中得到证实〔2，3〕。多项研究数据显示这种抑制作用是通过细胞-细胞接触实现的，并且呈剂量依赖性〔4〕。目前关于CHB感染者体内外周血CD4+CD25+Tregs比例的研究较少,且研究结果各不相同〔5～7〕，Stoop〔5〕研究小组检测结果表明慢性感染者外周血CD4+CD25+Tregs频率较正常增高。Franzese等〔6〕检测后发现，CHB组和健康对照组无明显差异。上述研究亦未结合外周血T淋巴细胞水平的测定。

　　在以往的研究中，Foxp3被认为是CD4+CD25+Tregs的特异性标志〔8〕，但其属于胞内蛋白，检测时需细胞破膜处理，易导致检测结果不稳定。最新研究表明证实CD4+CD25+Tregs表面抗原CD127低表达与Foxp3表达有高度一致性〔9〕，故我们同时检测了CD4+CD25high和CD4+CD25low/-两种不同表型鉴定的Tregs,结果更为可靠。结果表明CHB患者外周血中的CD4+CD25highTregs和CD4+CD25low/-Tregs占CD4+T细胞的百分比和正常组相比较均明显升高，统计学有显著差异(P<0.01)。对CHB患者的T淋巴细胞亚群分析后发现CD4+T细胞的比例在CHB组较正常组降低，统计学上有显著差异(P<0.05)。上述研究结果说明CHB病人体内的CD4+CD25+Tregs水平异常,可能是其导致乙型肝炎病人免疫耐受原因之一。慢性HBV感染的患者CD4+T细胞在外周血中比例下降,提示CHB患者细胞免疫功能低下。考虑可能的原因是CHB患者体内CD4+CD25+Tregs对抗原特异性的CD4+T细胞增殖有抑制作用〔10〕，且这种抑制作用是呈剂量依赖性的〔1〕。故增高的CD4+CD25+Tregs可能导致CD4+T细胞的下降，我们的研究未发现CD8+T淋巴细胞和CD4+/CD8+的比值在两组间有统计学差异，可能是因我们研究的治疗时间较短，病例数少，故差异不显著。

　　CHB患者体内异常的CD4+CD25+Tregs水平和T淋巴细胞亚群，可能是其免疫功能紊乱的原因，但关于这方面的研究，尚需大样本的证实，同时对于CD4+CD25+CD127low/-Tregs需更多的功能性的研究来证明。

　　【参考文献】

　　1 Sakaguchi S.Regulatory T cells:key controllers of immunologic self-tolerance〔J〕.Cell,2000;101(5):455-8.

　　2 Cureil TJ,Coukos G,Zou L,et al.Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival〔J〕.Nat Med,2004;10(9)：942-9.

　　3 Cabrera R,Tu Z,Xu Y,et al.An immunomodulatory role for CD4+CD25+ regulatory T lymphocytes in hepatitis C virus infection〔J〕. Hepatology,2004;40:1062-71.

　　4 Nakamura K,Kitani A,Strober W.Cell contact-dependent immunosuppression by CD4+CD25+regulatory T cells is mediated by cell surface-bound transforming growth factor beta〔J〕.Exp Med,2001;194 (5):629-44.

　　5 Stoop JN,van der Molen RG,Baan CC,et al.Regulatory T cells contribute to the impaired immune response in patients with ch

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