|
MAPK途径在大鼠肝干细胞增殖调控中的作用 |
| |
基的蛋白激酶。哺乳动物的MAPK家族包括ERK、JNK、P38-MAPK,由它们构建了几条基本的MAPK信号转导途径:(1)Ras/ERK通路;(2)JNK/SAPK通路;(3)P38-MAPK通路。MAPK途径,是将细胞外刺激信号传递到细胞核,介导细胞产生反应的细胞信息传递的重要通路, MAPK介导细胞生长、分裂、凋亡以及细胞间功能等多种细胞生理过程[7] 。在生长因子及环境应激的作用下,丝裂原激活蛋白激酶被激活后可以调节DNA的复制与基因的表达。
研究表明MAPK的激活可能对决定细胞的命运起重要作用,比如细胞的生存、分化和凋亡[8]。炎性因子TNFα及各种刺激诱导的JNK和(或)P38途径的早期短暂激活和晚期持续激活分别与细胞的生存、分化及凋亡相关。
在我们的研讨中发现,HGF可以激活ERK、 p38MAPK 途径, ERK 途径在HGF刺激 5min后活化, 在15min时发生完全磷酸化,1h后逐渐消失。P38 MAPK 途径也在 5min后发生磷酸化激活,在 30min达到高峰,持续大约 3h。 我们进一步用U0126,SB203580特异地阻断ERK及p38-MAPK途径,再观察HGF介导的增殖作用。发现,U0126,SB203580处理后能够明显减低HGF诱导的增殖效应,表明,ERK1/2 and p38MAPK 途径的激活参与了HGF介导的WB细胞的增殖调控。
总之,这些结果表明,在WBF-344细胞,HGF可以激活ERK、p38MAPK途径;ERK、p38MAPK途径参与HGF介导的WB 细胞在增殖调控;由于ERK、p38MAPK途径介导的信号转导过程直接调节细胞的多种生理生化功能[9,10],因而,在体内信号网络中的作用十分复杂,与细胞内多条信号转导通路有着密切的联系,这些信号间的复杂关系及相互作用机制还需进一步研究。
【参考文献】
1 Bliska JB. Yersinia inhibits host signaling by acetylating MAPK kinases. ACS Chem Biol,2006,1(6):349-351.
2 Wang Z, Yang H, Tachado SD,et al. Phosphatase-mediated crosstalk control of ERK and p38 MAPK signaling in corneal epithelial cells.Invest Ophthalmol Vis Sci, 2006,47(12):5267-5275.
3 Furge KA, Zhang YW, Vande Woude GF. Met receptor tyrosine kinase: enhanced signaling to the adapter proteins. Oncogene, 2000,19:5582-5589.
4 Shaharabany M, Abramovitch R, Kushnir T, et al. In vivo molecular imaging of met tyrosine kinase growth factor rqceptor activity in normal organs and breast tumors. Cancer Res, 2001, 61:4873-4878.
5 Kong AN, Yu R, Chen C, et al. Signal transduction events elicited by natural products: role of MAPK and caspase pathways in homeostatic response and induction of apoptosis Arch Pharm Res, 2000,23(1):1-16.
6 Jo M, Stolz DB, Esplen JE,et al. Cross-talk between epidermal growth factor receptor c-Met signal pathways in transformed ce上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页
上一个医学论文： 骨髓干细胞的临床应用研究新进展
下一个医学论文： 颈椎旁神经阻滞复合葛根汤治疗颈源性头痛
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 临床医学论文 >> 正文