17F突变阳性患者中的KLF 4mRNA表达水平明显高于阴性组。目前在JAK2 V617F突变阳性的MPD中究竟是何种机制影响到了KLF4的哪一种作用尚不明确，但Windy等[5]报道JAK2 V617F突变对祖细胞有类似EPO样作用，影响KLF4、RGC32、SKIP1等3个基因的表达。故推测JAK2 V617F突变导致了KLF4 mRNA基因表达的增高。本研究PV组KLF4 mRNA表达水平高于其他各组， 与Windy的报道有一致性：JAK2 V617F突变对祖细胞有类似EPO样作用，影响KLF4、RGC32、SKIP1 3个基因的表达。
Kralorics 等[3]用定量PCR的方法证实JAK2 V617F突变后PRV1、NFE2、KLF4等15个基因高表达，而KLF4具有激活和抑制双重调节作用。JAK2 V617F突变与KLF4 mRNA的表达之间虽不是必然的因果关系，但确有关联。JAK2 V617F突变和KLF4 mRNA究竟在MPD发病机制中扮演何角色，仍需进一步研究。
近2年来，随着JAK2 V617F突变的发现、KLF4 mRNA在MPD高表达研究，关于BCR/ABL融合基因阴性的MPD发病机制研究取得了很大进展，有可能以此为契机开发研灼出能治愈BCR/ABL融合基因阴性的MPD的靶向药物。
【参考文献】
1 Jones AV,Kreil S,Zoi K，et al.Widespread accurance of the JAK2 V617F mutation in chronic myeloproliferative disorders[J].Blood,2005,106(6):2 1622 168.
2 Zhao R, Xing S,Li Z,et al.Identification of an acquired JAK2 mutation in polycythemia vera[J].J Biol Chem,2005,280(24):22 78822 792.
3 Kralovics R,Teo SS, Buser AS, et al. Altered gene expression in myeloproliferative disorders correlates with activation of signaling by the V617F mutation of JAK2[J].Blood，2005,106(10):3 374-3 376.
4 Yet ST,Mc Anulty MM, Folta SC,et al,Human EZF,a kruppellike zinc finger protein,is expressed in vascular endothelial cells and contains transcriptional activation and repression domains[J].J Biol chem, 1998,273(2):1 0261 031.
5 Windy BF,Melanie J.McConnell RT,The Transcriptional Profile of PV Displays Limited Similarity to EPO Stimulated Progenitor Cells:Evidence That JAK2 V617F Confers a Novel Program to Malignant Hematopoietic Stem Cells[C].Blood (ASH Annual Meeting Abstracts)2005，106:Abstract 120.
仁和医学论文网专业提供代写代发医学论文服务，并提供大量论文资料，如有业务需求请咨询网站客服人员!
上一页 [1] [2] [3]
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 临床医学论文 >> 正文