【关键词】 丙戊酸钠;小儿癫痫;个体化治疗
癫痫是小儿时期较为常见的中枢神经系统疾病，其个体化治疗问题一直是困扰临床医师的难题。在开展血药浓度检测之前，临床用药常是经验性、程序化的，无法正确评价药物作用，剂量过高则引起毒性反应。丙戊酸钠(sodium valproate，VAP)是广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有疗效。本研究通过对126例癫痫患儿治疗过程中丙戊酸钠血药浓度的检测，探讨不同体质量的癫痫患儿个体化治疗问题。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2005年5月～2008年4月在我院被确诊为强直阵挛性癫痫患儿126例，按体质量(参照同年龄组儿童正常标准体质量[1])不同分为3组，体质量偏瘦组(A组)31例，男14例，女17例，平均年龄(6.73±3.17)岁，平均体质量(18.97±7.32)kg;标准体质量组(B组)59例，男30例，女29例，平均年龄(6.92±3.82)岁，平均体质量(21.17±6.87)kg;体质量偏胖组(C组)36例，男15例，女21例，平均年龄(6.56±4.17)岁，平均体质量(25.43±7.15)kg。3组在性别、年龄上比较差异无统计学意义(P>0.05)，3组体质量比较差异有统计学意义(P<0.05)。确诊后均予丙戊酸钠，初始剂量10～30 mg·kg-1·d-1,分2次于早晚8：00各服用一次。其中A组平均剂量为(20.11±5.53) mg·kg-1·d-1，B组为(21.96±5.24)mg·kg-1·d-1，C组为(19.99±5.53)mg·kg-1·d-1，3组剂量比较差异无统计学意义(F=2.03, P=0.135)。所有患儿在服药3～5天达稳态血药浓度后，于清晨服药前0.5小时采静脉血1～1.5 ml送检。
1.2 仪器和方法
高效液相色谱系统，包括1525泵、2487紫外可见光光度检测器，Empower色谱工作站(由美国Waters公司提供)。血药浓度采用高效液相色谱法进行检测。
1.3 疗效判断标准[2]
显效：发作频率减少75%以上，或与治疗前发作间隔时间比较延长1年以上未发作，脑电图改变明显好转;有效：发作频率减少50%～75%，或发作症状明显减轻，持续时间缩短1/2以上，脑电图改变有好转;无效：发作频率、程度、症状、脑电图均无好转或恶化。
1.4 不良反应
观察各组患儿服用丙戊酸钠后的不良反应，如胃肠道反应，肝功能损害，血小板减少等。
1.5 统计学处理
实验数据以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用HolmSidak方法，并对相关数据进行相关性分析;临床疗效比较采用卡方检验;统计过程全部由SigmaStat软件完成。
2 结果
2.1 癫痫患儿血药浓度及临床疗效比较
由表1可见，在单位体质量给药剂量相近的情况下，B组患儿血药浓度(57.68±14.08) μg/ml，A组患儿血药浓度(49.27±12.19)μg/ml，C组患儿血药浓度(69.88±17.81) μg/ml，3组间比较差异有统计学意义(F=16.60，P<0.005)。疗效比较：A组与B组比较差异有统计学意义(χ2=5.176，P<0.05)，A组与C组(χ2=3.0，P>0.05)，C组与B组(χ2=0.11，P> 0.05)比较差异无统计学意义;不良反应发生率C组>B组>A组。表1 不同体质量组血药浓度与临床疗效比较(略)
2.2 服药剂量与血药浓度的关系
3组患儿服药剂量与血药浓度的相关性分析显示：A组剂量与浓度相关性比较，相关系数γ=0.088，P=0.638;B组剂量与浓度相关性比较，γ=0.013，P=0.923;C组剂量与浓度相关性比较，γ=0.371，P=0.026。各组剂量与浓度相关系数均较小，提示剂量与浓度之间无显著相关性。
3 讨论
癫痫是儿科常见疾病，本研究通过对不同体质量组患儿血药浓度与临床疗效等的观察，发现在年龄相同、单位体质量给药剂量相似情况下，体质量越大者血药浓度越高，体质量越小者血药浓度越低。分析原因，可能与体内脂肪含量不同有关。药理作用的发挥取决于药物在靶器官中的浓度，一般要通过血药浓度来间接反映。而机体各组织血流量差异极大，如100 g脑组织血流量为70 ml/min，而100 g脂肪组织血流量仅为1 ml/min，故药物在
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