皮试观察期间同样能发生过敏反应
卫生部药物不良反应监控中心的统计表明，少数人可于皮试时发生过敏性休克，因此致命的病人中25％死于皮试时。因此青霉素皮试前应备好急救药物，注射后严密观察，一旦出现异常反应，立即皮下注射肾上腺素。即使皮试阴性者，在首次用药或每次注射后的半小时内，亦应警惕。因不少过敏反应发生在续用过程中，倘过早离开医院，可因来不及抢救而致命。
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小儿用药的皮试问题
小儿用药应否皮试争论已久。一种观点认为即使是新生儿，在首次应用青霉素前也无法排除曾与此类抗原有过隐性接触的可能，故应作皮试。另有人认为，出生后4周内初次用药可免作皮试，因这一年龄的小儿体内IgE合成能力尚不健全，即使属过敏体质或已潜在接触过青霉素抗原，机体亦不能完成致敏过程。再者，新生儿皮肤红润，容易出现假阳性，故半岁以内的儿童应尽量免作皮试，确需皮试者需用生理盐水作对照。 青霉素能否脱敏注射
较早认为青霉素过敏者又确需用药（如孕妇患梅毒）时，可口服脱敏。这一方法随着新型抗菌药物的问世，已失去应有价值。为防意外，青霉素脱敏注射应予禁止。
青霉素皮试的最佳部位
有人将前臂分为三区九点进行随机对照研究，发现腕横纹上3厘米正中点为最佳注药点，此处为前臂内外侧皮神经、尺神经结合部，神经末梢较为稀疏，痛感较轻，观察容易。
青霉素皮试可否替代头孢类药物的过敏试验
因头孢类与青霉素类有共同的化学结构—β内酰胺环，可呈现部分交叉过敏反应，不少基层单位常以青霉素皮试代替头孢类。但头孢类过敏几率明显低于青霉素（仅为其25％），青霉素过敏者使用头孢亦仅10％～14％发生过敏，鉴于两者各有其独自的致敏物质，因此不可以青霉素皮试完全替代后者。临床发现确有少数患者，仅对头孢过敏而对青霉素无交叉过敏的奇特现象。
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