和室温25℃条件下保存48 h,葡萄糖与TNA内胰岛素浓度虽有波动,但与配制后即刻浓度相比,差异无显著性意义(P>0.05)。
表2 胰岛素在糖盐混合液中的稳定性(n=16)(U/L)
温度 保存时间(h)
0 8 24 48
4℃ 3.99±0.56 3.91±0.62 3.97±0.30 4.12±0.66
25℃ 3.79±0.13 3.73±0.27 3.85±0.57 3.70±0.23
表3 胰岛素在TNA中的稳定性(n=16) (U/L)
温度 保存时间(h)
0 8 24 48
4℃ 9.64±1.39
9.91±1.63
10.37±1.51
8.75±1.12
25℃ 12.62±4.9 11.55±3.91 10.97±3.32 10.53±3.80
3 讨论
3.1 在本组实验观察中, 以相同的胰岛素浓度配制4 030 ml糖盐混合液或TNA内再分装3 L聚氯乙烯袋内后即刻测定的胰岛素浓度,TNA中胰岛素浓度明显高于糖盐混合液中的胰岛素浓度,相差显著(P<0.01)。有研究表明[4],5%葡萄糖胰岛素混合液(pH=4.3)的吸附量大于生理盐水胰岛素混合液(pH=6.0)。相同容器吸附量可能与溶液的pH有关。本组糖盐混合液测得pH=5.1,TNA液pH=6.5,胰岛素的等电点pH=5.3。由于蛋白的特性决定了其在等电点时,溶液的性质会发生明显改变,稳定性出现最低点。故而加入糖盐混合混的3 L聚氯乙烯袋内时,因pH接近等电点而出现稳定性下降,同时因部分胰岛素显电正性而易被静电吸附于显电负性的聚氯乙烯袋表面。TNA受脂乳(pH=8)影响,混匀后pH=6.5,吸附减少。国外有研究表明[5],胰岛素可吸附于聚氯乙烯、醋酸乙烯袋的表面,同时维生素A可被强烈吸附到塑料(尤其是聚氯乙烯)输注器具上,脂乳对维生素A有很大保护作用,氨基酸也可提供相当保护[6]。胰岛素混合液内加入大分子白蛋白、明胶、新鲜血液,吸附量减少。这可能与大分子的保护作用有关。脂乳颗粒是否对胰岛素存在具有一定的保护性,有待于进一步证实。
3.2 胰岛素是由α氨基酸组成的酸性蛋白,含有3个胱氨酸和45或46个其他氨基酸,30~50℃高温均会使胰岛素部分失效,颜色及结构上均有改变;并可因高温或长期贮存致使葡萄糖的羟基与氨基酸的氨基发生Maillard反应。已有报道[2],在光疗室强烈人工光照射下作模拟营养液输注24 h,结果使营养液中的蛋氨酸、色氨酸、酪氨酸分别减少24%、35%及16%,甘氨酸、亮氨酸、脯氨酸及丝氨酸也有较多丧失。本项观察中,胰岛素加入糖盐混合液或TNA液中4℃或25℃避光保存,48 h内胰岛素活性无明显变化。25℃TNA中48 h内的胰岛素活性可渐进性降低17%,但差异无显著意义。这说明,在避免高温、强光、长期保存条件下,本组胰岛素在糖盐混合液及TNA液中48 h内是相对稳定的。
4 小结
本观察表明,胰岛素配制后即刻TNA中胰岛素活性显著高于糖盐混合液中胰岛素活性。而胰岛素加入糖盐混合液或TNA液后,不同温度避光保存48 h内胰岛素活性无明显变化。故配制后的胰岛素在3 L聚氯乙烯袋中24 h内输注是可靠的。同时,应最好将胰岛素配制于pH>等电点的酸性液内,并尽量充满袋内,以减少配制及输注混合液时胰岛素活性的损失。
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