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危重病人的肾脏保护 |
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脏。在缺血再灌注损伤动物模型中,促红细胞生成素在内皮水平及小管水平可减损伤。在缺血再灌注损伤的体内模型中发现促红细胞生成素可明显抑制细胞凋亡,改善功能恢复。而且在缺血损伤后6 小时内给药有效,再一次表明能够早期作出诊断的生物指标的重要性只有这样才能及时治疗。回顾性队列研究没有发现促红细胞生成素在需RRT的ARF危重病人中与肾功能恢复有关。尚需前瞻随机对比研究来证实红细胞生成素在ARF中的可能有益作用。
腺苷
根据参与受体亚型不同,腺苷介导肾脏的不同作用,包括血管收缩,血管扩张,管-球反馈及抑制肾素分泌。腺苷对缺血再灌注损伤作用机理复杂,据报道A1 受体激动剂、A2a 受体激动剂以及非选择性腺苷受体拮抗剂茶碱都可起到有益作用。最近研究发现茶碱可改善同种异体肾移植鼠的移植肾功能。目前认为腺苷受体可能在ARF缺血再灌注损伤治疗中起有益作用,但仍需进一步确定。
干细胞
ARF 的另一项治疗措施是干细胞治疗,以帮助损伤小管细胞的再生。动物实验表明,间质干细胞(MSCs)可改善缺血再灌注及顺铂引起的肾病的肾功能,促进功能恢复。最近研究也表明MSCs 可能是通过肾的旁分泌细胞起作用,而不是通过转分化成为小管细胞的。磁共振成像研究显示右旋糖酐铁标记的MSCs 分布在肾小球而不是肾小管或血管内皮细胞也支持上述机制。
结论
尽管对ARF做了许多研究并付出巨大努力,但仍是相当一部分病人发病和死亡的原因。采用RIFLE 标准诊断ARF 是一大进步,可使将来研究标准化,也可更好进行对比研究。下一步在诊断ARF方面的进展将是发现一种生物指标。有几种生物指标目前正在研究中,最终血清肌酐可能不再是肾损伤的临床标准检测项目,但对这些指标目前仍有许多问题需要解决。最重要的是,真正的生物指标必须对存在不同并发疾病的各类病人群体都有效,而且不混淆。目前ARF的预防和治疗措施有限,但也出现一些不同治疗措施,这些措施将来可能会对ARF的治疗有所突破。
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