CT 1对神经再支配骨骼肌功能恢复的促进作用

　　CT-1是PENNICA于1995年分离出的一种细胞因子，可作用于靶器官上的受体gp130/LIFR-β，产生多种生物学效应[3]。我们的前期研究显示，骨骼肌细胞表面也存在受体gp130/LIFR-β，外源性CT-1可与此受体结合，激活细胞内的MAPK(丝裂素活化蛋白激酶)途径和JAK-STAT(信号传导和转录激活蛋白3)途径[4]，促进骨骼肌细胞的蛋白合成，增加失神经骨骼肌的总蛋白含量，抑制失神经骨骼肌细胞的凋亡，延缓失神经骨骼肌的萎缩，改善失神经骨骼肌的收缩特性，这为骨骼肌重获神经支配后的功能恢复奠定了基础[5]。本实验对经CT-1治疗后的失神经骨骼肌在重获神经支配后的功能恢复情况进行了探讨。结果表明，应用外源性CT-1可明显增加修复后的周围神经的有髓神经纤维数量，显著提高重获神经支配的骨骼肌CMAP和肌张力，有效改善神经再支配骨骼肌的收缩功能。CMAP和肌张力是衡量神经再支配骨骼肌收缩功能的两个重要指标，CMAP反映的是再生神经可兴奋的神经纤维数，以及有神经支配的肌纤维数，即运动单位的数量。刺激支配神经所记录到的骨骼肌的肌张力是再生神经、运动终板和骨骼肌本身特性的综合反映。

　　已有研究证实，CT-1能够减轻受损神经元的损害，抑制近端运动神经轴突的变性，促进轴突再生，改善突触结构。经腺病毒CT-1转染后的进行性运动神经元病小鼠，有更多的肌纤维获得了神经的再支配。神经传导速度和神经-肌接头的传递速度均有所改善[6]。腺病毒CT-1转染也可以防止受损的神经细胞的死亡和萎缩，并刺激成年大鼠脊髓损伤后红核脊髓束的再生。另外，LESBORDES等[7]报道，肌内注射可表达CT-1的腺病毒载体能提高脊髓性肌萎缩小鼠的存活时间，减轻小鼠运动神经元的损害，以及抑制近端运动神经轴突的变性，并改善突触结构。这些研究结果均表明，外源性CT-1可以通过作用于运动神经元和促进周围神经的再生，来间接改善病变骨骼肌的功能。而CT-1对骨骼肌的直接营养作用中所产生的形态学和骨骼肌本身特性的改善，为神经再支配骨骼肌的功能恢复奠定了基础。由此可见，CT-1对神经再生和对骨骼肌的双重作用，有效地促进了神经再支配骨骼肌的功能恢复，CT-1的应用有望成为治疗失神经骨骼肌萎缩的有效方法。

　　【参考文献】

　　[1] 马学晓,张高孟,冯勇,等. 心脏营养素-1对失神经骨骼肌的营养和保护作用[J]. 中华手外科杂志, 2006,22(2)：112-115.

　　[2] 邢洪涛,尚宇阳,李崇杰. 周围神经损伤与肌肉萎缩[J]. 实用手外科杂志, 2003,17(1):36-37.

　　[3] PENNICA D, SHAW K J, SWANSON T A, et al. Cardiotrophin-1. Biological activities and binding to the leukemia inhibitory factor receptor/gp130 signaling complex[J]. J Biol Chem, 1995,270(18):10915-10922.

　　[4] 陈晓亮,郭晓明. IL-10对大鼠脊髓损伤后内皮细胞ICAM-1表达作用[J]. 青岛大学医学院学报, 2005,41(3):192-194.

　　[5] 马学晓,张高孟,于腾波,等. 心脏营养素-1延缓失神经骨骼肌萎缩的作用机制研究[J]. 山东医药, 2008,48(17):1-3.

　　[6] BORDET T, SCHMALBRUCH H, PETTMANN B, et al. Adenoviral cardiotrophin-1 gene transfer protects pmn mice from progressive motor neuronopathy[J]. J Clin Invest, 1999,104(8):1077-1085.

　　[7] LESBORDES J C, CIFUENTES-DIAZ C, MIROGLIO A, et al. Therapeutic benefits of cardiotrophin-1 gene transfer in a mouse model

上一页  [1] [2] [3] [4] 下一页