关节内注射川芎嗪对兔膝关节软骨退变的影响

　　Experimental group(c): The cells are generally normal, heterochromatin bordergathered, coarse endoplasmic reticulas and collagen fibers are plenty, the mitochondrion is slightly tumid, prominences are on the surface

　　Control group(d): Cells degenerate and become tumid. There are few cytoplasmic organelles and perficial prominences

　　3 讨论

　　器官、组织的损伤或功能丧失是人类最常见的、最具危害性的同时也是花费最高的疾病，骨关节炎就是其中之一。据报道50% 65岁及其以上的老人，至少丧失5项运动能力[2]。目前针对不同患者、不同关节位置和不同病理阶段有许多治疗方法，但各种方法都有其局限性，成功率极低，不能从根本上治愈关节炎。而OA 治疗中广泛应用的非甾体抗炎药物虽可减轻疼痛，但具有很强的不良反应;激素类药物关节腔注射有很好的缓解症状、改善功能的作用，但不能促进损伤软骨的恢复。肖晓山等[3]实验研究结果提示，关节内注射皮质类固醇对关节软骨的损害是肯定的，且随给药次数的增加而加重，因此关节内注射皮质类固醇宜慎用。近年来治疗膝关节炎的中医药研究有了较大发展，中药关节腔注射疗法是研究的主要方向之一，研究筛选关节腔注射治疗骨关节炎的中药药物，有其重大的现实意义。

　　骨关节炎实验动物模型的建立是研究OA病理的必要手段。当动物的下肢关节机械制动一段时间后，局部不论是否施以外加压力，关节软骨均可出现与临床相似的退行性改变。研究发现，将兔膝关节于伸直位制动5-6周，即可得到OA动物模型[4]。本实验通过管型长腿石膏伸直位固定家兔右后肢，在6周、9周时，光镜及电镜均观察到家兔关节软骨明显的退行性改变，模型组Mankin软骨组织评分与正常组比较，差异非常显著(P<0.01)，从而进一步证实了关节制动造模方法的可行性。

　　随着对骨性关节炎发病机制认识的逐步深入，骨性关节炎治疗已经有了很大的进展，祖国医学也在治疗骨关节炎方面积累了丰富的经验。目前，许多中药治疗骨关节炎的研究已深入到微循环、骨内压、自由基、细胞因子等分子水平。研究显示某些中药在改善微循环，清除自由基等关节软骨的损伤因子方面有很好的效果。

　　川芎嗪是中药川芎的有效成分，是首选活血化淤中药[5]。川芎嗪防治OA的药理作用可归纳为以下几个方面：①抑制血小板聚集及抗凝作用;②扩张血管，改善微循环，降低骨内压;③抑制软骨和滑膜的炎症，促进软骨细胞增殖和蛋白合成;④免疫功能及细胞因子的调节作用;⑤抗自由基作用。

　　王文瑞等[6]作兔膝关节炎模型采用川芎嗪注射液关节腔注射观察其对关节软骨的保护作用。实验结果发现川芎嗪能提高软骨组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性，降低软骨组织丙二醛(MDA)及关节液糖胺多糖(GAG)浓度，可更有效的清除氧自由基，起到抑制软骨退变的作用;同时认为川芎嗪延缓软骨退变的机制可能还与川芎嗪抑制血小板凝集、降低血液黏度、改善血液流变学有关。吕红斌等[7]用同位素示踪的方法观察4种中药对软骨细胞DNA、蛋白多糖、胶原合成的影响，并用扫描电镜及透视电镜从超微结构上观察4种中药对软骨细胞的影响。结果发现当归和川芎嗪有显著促进体外培养的兔软骨细胞DNA的合成及促进软骨细胞蛋白多糖和胶原合成的作用，从而促进软骨损伤的修复。晏雪生等[8]采用家兔关节软骨细胞体外培养模型，加入不同程度川芎嗪注射液，观察软骨细胞增殖和总蛋白合成情况。结果发现川芎嗪有效成分可促进软骨细胞分泌合成代谢因子，刺激软骨细胞增殖和蛋白质合成。

　　本实验结果表明，在6周及9周时，对照组大体标本软骨损伤分级与模型组的基本相同，Mankin 软骨组织学评分与模型组比较无显著性差异(P>0.05)，电镜超微结构观察对照组与模型组在细胞形态、细胞内细胞器改变等方面相似。这与文献报道相符合，证明了激素类药物关节腔内注射不能促进损伤软骨的恢复。在临床上，激素类药物关节腔注射却能缓解疼痛，改善症状，这与其局部的消炎作用有关，而从损伤软骨改善的角度看不宜滥用，故建议激素类药物仅用于急性炎症期，以改善症状。实验组的大体标本软骨损伤分级明显优于模型组和对照组;Manki

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