PSL组相比*P<0.05。 抑制率(%)为相对于对照组的抑制百分率。
结果显示，mPSL剂量依赖性抑制MC3T3E1成骨细胞的LVSCCsC。
3 讨论
骨重建是一个复杂的生理生化过程,这一过程主要由成骨细胞和破骨细胞参与。骨形成分为成骨细胞增殖，细胞外基质成熟和矿化，成骨细胞凋亡等4个阶段，成骨细胞来源于多能的骨髓基质的间充质细胞，当其分化成熟后，就分泌各种骨细胞外基质蛋白(extracellular matrix protein，ECMP)并控制骨基质的矿化过程，同时调控破骨细胞的活动，其增殖与分泌活性很大程度上决定了骨的生长发育和最终骨量。因此，成骨细胞在骨形成作用中起主导作用。多种全身激素(包括糖皮质激素)和骨组织局部调节因子都对此过程发挥作用并最终影响骨形成。
钙离子通道又称钙离子通道蛋白,是一种存在于细胞膜上参与转运钙离子的特定蛋白质, 普遍存在于各种细胞上。国内外研究表明，MC3T3E1细胞上存在L钙离子通道，并且此通道参与成骨细胞功能调节[5]。静息状态下，细胞质维持着低钙的状态，当细胞膜受到信号(膜电位的改变或特定的化学物质)刺激时，钙离子通道蛋白构象变化表现为通道的开放状态或关闭状态。在开放状态下，钙离子可以由胞外进入胞内(Ca2+ influx)，产生钙离子电流;反之，关闭状态下，钙离子是不能通过此通道进入细胞内。
钙离子作为第二信使，其内流可以直接或间接地影响胞内多种蛋白激酶活性和表达。这些蛋白激酶有：蛋白激酶A(PKA)，钙调蛋白激酶(CaMK)，促细胞分裂剂激活性蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶C(PKC)[69] 。
本实验观察到，mPSL使成骨细胞LVSCCsC峰值下降。与对照组相比，从106mol/L到104mol/L， LVSCCsC峰值依次下降了12.8%(P>0.05)、19.5%( P<0.01)和29.5%( P<0.01)，(表1，图2、3)。可见mPSL对LVSCCsC有剂量依赖性抑制作用。此抑制作用与1，25(OH)2D3能激活LVSCCs 的作用[10]是相反的，这可能与激素导致的骨代谢失常有内在的联系。钙离子通道的变化导致Ca2+内流(Ca2+ influx)的变化直接影响到成骨细胞基因的表达和成骨细胞功能的实现。糖皮质激素[11，12]可破坏骨形成和骨吸收平衡，抑制成骨细胞增殖和分裂，增加成骨细胞凋亡，减少成骨细胞数量和降低其功能，导致骨丢失[13，14],减少矿化结节形成和下调成骨细胞的基因表达，如Cbfa1, α1(I) collagen, ALP, 和 OC[15]。
在本实验条件下，超生理浓度的糖皮质激素通过抑制成骨细胞LVSCCsC，大幅减少Ca2+内流，而Ca2+内流的减少通过直接或间接的信号转导途径破坏了成骨细胞和破骨细胞数量上和功能上的动态平衡关系,从而引起骨代谢失常, 至于哪些信号转导途径起作用,有待进一步探讨。本研究为糖皮质激素导致骨破坏提供了实验依据，同时也为临床上治疗激素性骨代谢病提供了应用钙离子相关制剂的思路。
【参考文献】
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4 Hattori T,Maehashi H, Miyazawa T, et al. Potentiation by stannous chloride of calcium entry into osteoblastic MC3T3E1 cells through voltagedependent Ltype calcium channels Cell Calcium[J]. 200
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