淫羊藿总黄酮对金属离子刺激单核细胞分泌肿瘤坏死因子的影响

　　迄今为止,不管假体设计得多么完美,所有类型人工关节的承重面都产生磨损颗粒[5]。磨损微粒激活巨噬细胞分泌大量溶骨性因子,溶骨性因子刺激破骨细胞产生骨溶解,最终导致人工关节的无菌性松动,TNF-α、IL-1和IL-6是参与其中的主要溶骨性因子。Nakashima等[6]在体外研究中发现,暴露于钛合金微粒下48 h的巨噬细胞,其TNF-α、IL-6的释放量分别增加了40倍和7倍。干预这些溶骨性因子以寻求防治关节松动的药物成为当前研究的热点。本实验通过人外周血与金属离子混合培养亦发现金属离子能够刺激单核细胞分泌大量的TNF-α,证明金属离子在关节松动中有重要的作用。

　　二膦酸盐类药物因其在防治骨质疏松和肿瘤性骨溶解方面的成功应用,而被用来治疗关节无菌性松动。近年来的研究表明,西药二膦酸盐类能够有效抑制磨损微粒介导的骨质吸收[7]。TFE是我国传统的补肾壮骨中药淫羊藿的主要成分之一。淫羊藿不但可诱导破骨细胞凋亡,抑制骨吸收,减少骨量丢失,同时可促进体外成骨细胞增殖及分化成熟[8]。近年来,国外学者先后从豆科植物中提取到了具有抗骨质疏松作用的黄酮类化合物或衍生物[9-10]。人工关节无菌性松动的溶骨机制与骨质疏松的骨量丢失有很大的相似性,TFE在治疗骨质疏松方面的作用已得到充分的肯定,而且其来源广泛,价格低廉,副作用少。本实验通过检测外周血TNF-α含量发现,当单加入金属离子时细胞上清液中TNF-α的含量较其他组为最高,这表明金属离子可以刺激TNF-α的分泌。而加入帕米膦酸钠或TFE后细胞上清液中TNF-α的含量明显下降,表明TFE与帕米膦酸钠作用效果相似,可以抑制细胞因子TNF-α的分泌,且随着TFE浓度的增加其抑制作用加强。说明TFE能够抑制这种刺激作用,抑制溶骨因子分泌,从而对人工关节远期松动具有一定的预防作用。

　　【参考文献】

　　[1] Goodman SB. The effects of micromotion and particulate materials on tissue differentiation. Bone chamber studies in rabbits [J]. Acta Orthop Scand Suppl, 1994, 258: 1-43.

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　　[4] 郑洪军,吕振华,胡有谷,等.淫羊藿对体外培养破骨细胞的影响[J].中华实验外科杂志, 2000, 17(5): 460-461.

　　[5] Saleh KJ, Thongtrangan I, Schwarz EM. Osteolysis: medical and surgical approaches [J]. Clin Orthop Relat Res, 2004, (427):138-147.

　　[6] Nakashima Y, Sun DH, Trindade MC, et al. Signaling pathways for tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 expression in human macrophages exposed to titanium-alloy particulate debris in vitro [J]. J Bone Joint Surg Am, 1999, 81(5): 603-615.

　　[7] Iwase M, Kim KJ, Kobayashi Y, et al. A novel bisphosphonate inhibits inflammatory bone resorption in a rat osteolysis model with continuous infusion of polyethylene particles [J]. J Orthop Res, 2002, 20(3): 499-505.

　　[8] 雪原,王沛,齐清会,等. 淫羊藿甙对成骨细胞Smad4 mRNA作用的实验研究 [J]

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