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血管内皮生长因子受体在子宫颈癌组织中的表达及其意义 |
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ighly related to growth, invasion and metastasis of human cervical carcinoma, it may be one of the predictors for the biological behavior of human cervical carcinoma.
【Key words】 Receptors, growth factor; Receptor protein-tyrosine kinase; Cervix neoplasms
新生血管生成是实体肿瘤生长的必要条件［1］ 。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）是促进血管生成的主要肽类生长因子之一，它与肿瘤的生长、浸润及转移有密切关系［2］。VEGF通过作用于细胞上两种特异的受体即VEGF受体1(VEGFR-1，又称KDR或Flk-1)和VEGF受体2(VEGFR-2，又称Flt-1)而发挥其生物学作用，其中KDR对血管发生和生长起关键作用［3］。本研究拟通过观察KDR在子宫颈癌中的表达情况来探讨其与子宫颈癌的生长、浸润及转移的关系。
资料与方法
一、资料来源
取1990年9月至1996年9月在白求恩医科大学第二临床学院妇产科行手术切除的子宫颈癌患者80例为实验组，其标本均经病理检查确诊为子宫颈浸润癌。其中鳞癌75例，腺癌5例。鳞癌中，高分化13例，中分化18例，低分化44例；腺癌中，5例均为中分化的粘液性腺癌。临床分期采用国际妇产科联盟（FIGO）1985年修订的临床分期标准，Ⅰa期6例，Ⅰb期8例，Ⅱa期35例，Ⅱb期26例，Ⅲa期5例，其中18例有盆腔淋巴结转移。患者平均年龄48.4岁（27～81岁）。所有患者术前均未接受过放射治疗、化学治疗。术后随访至1999年3月，排除失访及其他原因死亡者，随访3年以上者47例。47例中KDR高表达者26例，平均年龄53.8岁；KDR低表达者21例，平均年龄48.2岁。47例中随访5年以上者39例。另取正常子宫颈组织、子宫颈炎症组织和正常卵巢组织各5例作为对照组。
二、方法
KDR检测采用免疫组织化学染色方法即链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接（SP）法，试剂盒购于北京中山生物技术有限公司，为美国Santa Cruz公司产品，严格按说明书方法染色。
三、 KDR表达结果判定标准
光学显微镜下见，细胞内出现棕黄色颗粒者为阳性。根据染色强度判定：细胞内完全不着色为（-），炎症肉芽组织中浆细胞内KDR的染色强度为（+），染色介于两者之间为（±），比浆细胞的染色增强者为（+ +）。（-）～（+）为KDR低表达，（+ +）为KDR高表达。
四、 统计学方法
采用χ2检验和Log-rank检验。
结果
一、 KDR的检测
在正常子宫颈组织的血管内皮细胞中KDR呈（±），子宫颈炎症肉芽组织的血管内皮细胞中KDR呈（+），子宫颈癌组织的血管内皮细胞中KDR多呈（+ +），已形成白体的卵巢皮质组织中KDR呈（-），见图1。KDR在子宫颈鳞癌血管内皮细胞中的表达强度与肿瘤细胞的分化程度密切相关（χ2=56.82，P＜0.01), 见表1。在低分化鳞癌中，KDR多呈（+ +）表达，占84.1%，在尚未形成管腔的新生血管内皮细胞中表达最强，见图2；在中分化鳞癌中KDR多呈（+），占55.6%；在高分化鳞癌中KDR多呈（±），占53.9%。鳞癌细胞多数都有KDR表达，主要在细胞核膜和细胞浆内，其表达强度与肿瘤分化程度间无明显规律可循。在5例中分化粘液腺癌中，KDR主要表达于肿瘤细胞胞浆内，在其间质血管内皮细胞中只有（±）表达。肿瘤间质内所有白细胞都有KDR表达。
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