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选择性雌激素受体调节剂与绝经后骨质疏松 |
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于血清碱性磷酸酶受体内许多因素的影响，不如骨性碱性磷酸酶特异，因此有关问题还需进一步研究。
2.对骨微结构的影响：对7月龄的去势大鼠予单独或联合用LY353381.HCl (一种RAL类似物)、甲状旁腺素(PTH)、结合马雌激素（倍美力）的研究显示，在实验范围内的LY353381.HCl浓度（0.01～1 mg/kg）可以显著预防去势大鼠胫骨、股骨及腰椎部松质骨小梁的重吸收及骨量的丢失。LY353381.HCl与PTH(10 mg/kg*d)的联合应用，可使骨量增加的速度远远超过倍美力 (1 mg/kg*d) 与PTH的联合应用。因此认为，LY353381.HCl单独或与PTH联合应用，可以有效地预防绝经后骨质疏松的发生［10］。
3.对骨密度的影响：Sato等［3］研究发现，RAL、TAM及NAF具有阻止去势大鼠骨密度降低的作用并呈剂量依赖关系。当分别给予RAL(1 mg/kg)和TAM (10 mg/kg)时，用药组骨密度显著高于未用药组，但与假手术组无显著差异。通过线性回归分析计算出RAL的半数有效剂量为0.3 mg/kg*d［相关系数（r）=0.94］，TAM为0.1 mg/kg*d(r＝0.75)。当NAF的浓度为1 mg/kg时，可以显著增加去势大鼠骨密度;而当浓度为0.1 mg/kg或10 mg/kg时，则不增加去势大鼠骨密度。但也有研究并未发现雌激素和RAL有增加去势大鼠腰椎和股骨骨密度的作用［14］。
4.对体重及子宫的影响：RAL不增加去势大鼠的体重及子宫重量，而雌激素及TAM则可使去势大鼠的体重及子宫重量显著增加［10,14］。雌激素和TAM显著增加子宫内膜厚度，而RAL对子宫内膜的影响作用较小［3］。此外，雌激素和TAM也显著增加子宫肌层厚度，而RAL在实验所用的 3个剂量（0.1、1、10 mg/kg)均不增加子宫肌层厚度。说明RAL对去势大鼠的体重及子宫是较为安全的。
5.对血脂的影响：应用TAM、RAL及乙炔雌二醇对去势大鼠治疗 4 d后，其血清胆固醇水平均低于对照组；治疗21 d 后，乙炔雌二醇组的胆固醇水平虽仍低于对照组，但比治疗初期上升了6.4倍，而TAM、RAL组仅分别上升了1.4倍和1.5倍 (仍显著低于乙炔雌二醇组)。提示，SERM对血清胆固醇水平具有较长期的抑制作用［13，14］。
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