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线虫死亡基因同源物在子宫内膜腺癌中的表达 |
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%，明显低于G1级的50.0%（P<0.05）；但与患者年龄、手术病理分期、子宫肌层浸润深度及有无淋巴结和附件转移无关（P>0.05）。见表1。
3.两组患者p53的表达情况：对照组子宫内膜p53阳性率为0.0%，明显高于实验组的34.1%（P<0.01）。子宫内膜腺癌的p53阳性率，G2和G3级为47.8%，明显高于G1级的16.7%（P<0.05），但与患者年龄、手术病理分期、子宫肌层浸润深度及有无淋巴结和附件转移无关（P＞0.05）。见表1。 14例p53表达阳性的子宫内膜腺癌患者中，ICE阳性1例，CPP32阳性2例；27例p53表达阴性的子宫内膜腺癌患者中，ICE阳性7例，CPP32阳性11例。三、讨论
人类半胱天冬氨酸蛋白酶家族为线虫死亡基因Ced-3的蛋白同源物。该家族成员均以无活性前体形式存在，受细胞内外凋亡信号激发后，在自身或其他因子作用下于特定的天冬氨酸处被剪切为p10、p20两个亚单位，从而活化并对细胞内多种物质进行水解，最终导致典型的凋亡形态学改变。ICE能将相对分子质量为31 000的白介素1前体剪切成相对分子质量为17 000的成熟白介素1［3］。有学者认为，CPP32是哺乳动物ced-3的对应物［4］。缺乏ICE或CPP32的细胞均出现凋亡障碍，与肿瘤形成有关，同时也是肿瘤对放射治疗、化学治疗不敏感的原因之一［5］。
本研究所用的ICE抗体为抗ICE的p20亚单位C端氨基酸序列抗体，可识别人类ICE的p20亚单位；CPP32抗体可识别人类CPP32的p20亚单位。本研究结果表明，在正常子宫内膜中，ICE和CPP32阳性率均较高。提示，ICE、CPP32为子宫内膜重要的凋亡基因产物，在子宫内膜细胞的周期性增殖和凋亡中具有重要作用。高凋亡率有利于预防肿瘤的形成，这是机体抗肿瘤的重要基础。在子宫内膜癌组织中，ICE、CPP32的表达明显降低，提示细胞凋亡受到抑制，机体抗肿瘤防御机理受到严重破坏，这可能是肿瘤发生的原因之一，或是肿瘤发生的重要表现。CPP32的表达还与肿瘤病理分级有关，提示，在病理分级高的肿瘤中细胞凋亡存在更严重的缺陷。实验同时检测了p53蛋白表达情况，以探讨ICE、CPP32在子宫内膜癌中表达降低的原因。发现p53基因突变与ICE和CPP32无明显负相关。p53是否如其他作者报道的可能位于ICE、CPP32的上游，有一定的调节作用，尚有待进一步研究。
(本文编辑：姚红萍)
作者单位：魏丽惠（100044 北京医科大学人民医院妇科）
王建六（100044 北京医科大学人民医院妇科）
富琪（100044 北京医科大学人民医院妇科）
虞幸（100044 北京医科大学人民医院妇科）
何畏（100044 北京医科大学人民医院妇科）
何畏（重庆医科大学第一临床学院妇科）
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