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线虫死亡基因同源物在子宫内膜腺癌中的表达 |
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何畏 魏丽惠 王建六 富琪 虞幸
肿瘤的发生与机体内细胞凋亡功能障碍密不可分。作为线虫死亡基因Ced-3同源物的人类半胱天冬氨酸蛋白酶家族成员的白介素1转换酶（ICE）和半胱氨酸蛋白酶（CPP32）在细胞凋亡中所起的重要作用，近来受到广泛重视，但其在子宫内膜腺癌中表达的研究国内外尚未见报道。为探讨线虫死亡基因同源物与子宫内膜腺癌发生、发展及预后的关系，本研究应用免疫组织化学法检测了ICE 和CPP32在子宫内膜腺癌中的表达。现报道如下。
一、资料与方法
1. 研究对象：选择北京医科大学人民医院1991年至1998年收治的子宫内膜腺癌患者41例（实验组）。所有病例按1989年国际妇产科联盟的手术病理分期标准重新核对，其中Ⅰ期18例、Ⅱ期9例（Ⅰ、Ⅱ期 为早期）、Ⅲ期10例、Ⅳ期4例（Ⅲ、Ⅳ期为晚期）；病理分级G1 级18例、G2级 14例、G3级9例。41例中38例行子宫切除术（其中子宫肌层浸润深度≥1/2者13例，＜1/2者25例；淋巴结有转移者4例；附件有转移者4例）；3例行诊断性刮宫术。随访时间为6～84个月，其中60个月以上者21例。另取良性妇科肿瘤患者20例（子宫肌瘤和卵巢囊肿各10例，为对照组），其中子宫内膜增殖期10例、分泌期5例、绝经期5例。
2. 方法：（1）试剂：ICE多克隆抗体、CPP32单克隆抗体均购于美国Santa Cruz公司，p53单克隆抗体购于美国Oncogene公司。链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶（SP）试剂盒为DAKO公司产品。（2）实验方法：采用免疫组织化学SP法，操作步骤按SP试剂盒说明书进行。（3）结果判断：ICE、CPP32的判定标准为，5%以上细胞胞浆内出现棕黄色颗粒或团块者为阳性，5%以下或无染色者为阴性［1］。p53的判定标准为，以细胞核内出现棕黄色颗粒或团块者为阳性，无染色者为阴性［2］。实验同时设阳性、阴性及空白对照。
3. 统计学方法：利用SAS统计软件包行配对计数资料的χ2检验和率检验。
二、结果
1.两组患者ICE的表达情况：对照组子宫内膜的ICE阳性率为55.0%，其中绝经期内膜的阳性率最高（4/5），其次为分泌期（3/5）、增殖期（10%）；实验组ICE阳性率为19.5%，明显低于对照组（P<0.01）。子宫内膜腺癌的ICE阳性率与患者年龄、手术病理分期、病理分级、子宫肌层浸润深度及有无淋巴结和附件转移无关（P＞0.05）。见表1。
表1 两组患者ICE、CPP32、p53阳性的表达情况
组别 总
例
数 ICE阳性 CPP32阳性 p53阳性
例数 百分率
（%） 例数 百分率
（%） 例数 百分率
（%）
对照组 20
11
55.0 12
60.0 0
0.0
实验组 41 8 19.5 13 31.7 14 34.1
年龄
＜50 23 6 26.1 6 26.1 9 39.1
≥50 18 2 11.1 7 38.9 5 27.8
手术病理分期
早期 28 6 21.4 11 39.3 11 39.3
晚期 13 2 15.4 2 15.4 6 46.2
病理分级
G1级 18 5 27.8 9 50.0 3 16.7
G2、G3级 23 3 13.0 4 17.4 11 47.8
子宫肌层浸润深度
＜1/2 25 6 24.0 11 44.0 7 28.0
≥1/2 13 2 15.4 2 15.4 7 53.8
淋巴结转移
有 4 0 0/4* 0 0/4* 2 2/4*
无 34 8 23.5 13 38.2 12 35.3
附件转移
有 4 1 1/4* 1 1/4* 2 2/4*
无 34 7 20.6 12 35.3 12 35.3
*例数少于10，不计百分率
2.两组患者CPP32的表达情况：对照组子宫内膜的CPP32阳性率为60.0%，明显高于实验组的31.7%（P<0.05）。子宫内膜腺癌CPP32的阳性率，G2和G3级为17.4[1] [2] 下一页
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