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宫内感染乙型肝炎病毒儿童接种乙型肝炎疫苗免疫失败与其相关细胞因子关系研究 |
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in non-responder group and the highest in normal control group. The level of sIL-2R of the non-responder group was lower than those of responders and normal control group; this difference was statistically highly significant. The level of IL-2 production of the non-responder group was low. While only the responder group had increased production of IL-10 after exogenous stimulation.Conclusion Low level of IL-2 production and IL-2R expression after the HBsAg stimulation may contribute to immunization failure in children with intrauterine HBV infection ;there may be an immune tolerance mechanism. In responders who had intrauterine HBV infection, production of HBsAg-specific antibodies may be related to the elevated level of IL-10.
【Key words】 Disease transmission, vertical Hepatitis B virus Cytokines Hepatitis B
我国是乙型肝炎病毒（HBV）感染的高发地区，母婴传播是HBV传播的主要途径之一，应用乙肝疫苗阻断HBV母婴传播是安全有效的，但仍有10%～20%的高危新生儿不产生抗-HBs，未能保护，呈免疫失败。研究证明宫内感染HBV是新生儿接种乙肝疫苗免疫失败的重要原因［1］，国内外研究认为导致免疫失败的机制是胎儿期接触HBV抗原后对HBV的免疫耐受，T细胞耐受导致细胞免疫功能低下。研究表明白细胞介素-2(IL-2)及其受体系统在免疫调控网络中具有重要地位，可促进T细胞的成熟分化和B细胞的成熟增殖，白细胞介素-10(IL-10)是细胞免疫的有力抑制因子，但可促进B细胞的生长成熟和抗体的产生。本研究将从IL-2及其受体系统和IL-10的角度研究细胞因子调控网络与宫内感染HBV儿童接种乙肝疫苗免疫失败的关系。
材料和方法
一、病例选择
共检测自1996年1月～12月来我院乙肝疫苗随访门诊、符合入选条件的宫内感染HBV免疫失败儿童13例(无反应组)，宫内感染HBV免疫成功儿童13例(有反应组)，正常免疫儿童21例(正常组)。分组定义如下。
1.宫内感染：由携带HBV母亲所生，凡出生时外周静脉血Abbott试剂检测HBsAg(+)和(或)HBeAg(+)，或HBV-DNA(斑点杂交法)阳性，并持续至满月仍为阳性者。
2.宫内感染免疫失败：指宫内感染小儿出生时接种乙型肝炎高效价免疫球蛋白(HBIG) 100 IU，1、2、7月龄时接种乙肝疫苗每次30 μg，而一年内HBsAg持续阳性，抗-HBs阴性者(无反应组)。
3.宫内感染免疫成功：指宫内感染小儿出生时接种HBIG 100 IU，1、2、7月龄时接种乙肝疫苗每次30 μg，若一年内HBsAg转为阴性，抗-HBs阳性且滴度≥10 mIU/ml(有反应组)。
4.正常免疫儿童：出生时及生后HBsAg或HBV-DNA持续阴性，接种HBIG及乙肝疫苗后抗-HBs阳性滴度≥10 mIU/ml(正常组)。
二、随访方法
出生时及出生后1、2、7月龄，1岁后每周岁为一个年龄期随访体检，询问精神、食欲、尿色，检查肝脏、脾脏及有无黄疸等。逢接种则于每期接种前采外周静脉血测HBV标志物、丙氨酸转氨酶(ALT)及细胞因子。
三、实验方法
1.血清中可溶性IL-2受体(sIL-2R)的测定为酶联免疫法，试剂盒由白求恩医科大学免疫教研室提供。
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