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血管内皮生长因子与妊高征发病的关系 |
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胞分泌多种组织蛋白酶，主要是尿型和组织型纤维蛋白溶酶原（uPA/tPA）、胶原蛋白酶及组织因子等，以此降解细胞外基质，介导内皮细胞迁移和浸润，诱导新生血管形成［1,8］。VEGF通过复杂的分子机理维持血管通透性。Qu等［9］通过超微免疫组化定位发现，VEGF能与内皮细胞内的囊泡小体结合，在细胞膜上形成一些允许生物大分子通过的“小孔”，促进生物分子的跨膜转运，以此增加血管通透性。Ziche等［10］进行了一项体外实验，发现VEGF的生物活性可以被一氧化氮合酶（NOS）抑制剂以及鸟苷酸环化酶抑制剂所阻断，这一结果提示，VEGF的某些生物学效应可能通过一氧化氮（NO）介导。Murohara等［11］则比较了VEGF和其他生长因子（bFGF、aFGF、PDGF、TGF-β、GM-CSF）对血管通透性的影响，结果发现只有VEGF能够增加血管通透性，并进一步证明VEGF是通过促进血管内皮细胞NO和前列环素的合成，而发挥这一生物学效应的。
PLGF与Flt-1有高度的亲和力，但并不与KDR结合，生物学效应主要表现为促进血管的通透性。但是，Ziche等［4］最近发现PLGF-1经Flt-1介导，对牛冠状动脉及人脐静脉内皮细胞也具有趋化和促分裂作用。VEGF-C主要与Flt-4结合，促进内皮细胞增生，对淋巴管内皮细胞的作用尤其明显，这在炎性病理过程中具有重要意义［6,12］。
二、VEGF分泌的调节
1.缺氧调节：缺氧是促进VEGF分泌的重要因素。Cao等［13］选择了能够表达VEGF的人类绒毛膜癌细胞株及肝癌细胞株作体外缺氧诱导实验，发现癌细胞在2％的低氧环境下培养18小时，VEGF mRNA的表达显著升高，培养液经酶联免疫吸附实验(ELISA)测定，VEGF水平较氧浓度为21％的对照组升高4倍。在体实验也发现，缺氧、贫血情况下能促进心肌、脑、肾等组织器官VEGF的表达。基因分析显示，VEGF基因3′-末端ployA加尾点下游60 bp处有一段长约160bp的增强子序列，其中12 bp序列与红细胞生成素缺氧反应增强子序列有高度的同源性［14］。这是否是缺氧诱导VEGF分泌增加的基因基础，尚待进一步研究。
2.促性腺激素调节：在动物和人类性周期中，卵巢和子宫内膜局部均存在血管生发事件，而且均见有VEGF表达。为了揭示促性腺激素与VEGF表达之间的关系，Christenson等［15］对猕猴进行了体内和体外实验，结果发现，人类重组hCG、FSH、LH能够明显促进排卵前期和黄体期的卵泡颗粒细胞的VEGF表达。说明VEGF参与卵泡生长发育及黄体形成过程，这一点在生殖周期中具有重要意义。目前，促性腺激素调控VEGF表达的确切机制还不十分清楚。
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