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NS398通过转化生长因子 Smad信号通路对肾小球系膜细胞环氧化酶2表达的影响 |
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ash;β刺激系膜细胞后COX-2 mRNA的表达随TGF-β浓度的增加而增加，说明TGF-β与COX-2 mRNA表达之间存在量效和时效关系，其机制可能为TGF-β活化了COX-2的启动因子等，使COX-2表达增加。 同时发现用不同浓度TGF-β刺激4、12、24 h后Smad2 mRNA 的表达在4 h开始增加，呈时间和浓度依赖性，其可能机制为肾小球系膜细胞内Smads通路在正常状态下处于非激活状态，TGF-β刺激能特异性激活该通路，使Smad2磷酸化而与同类Smad 形成复合体，介导信号转导[6-7]。加入COX-2抑制剂NS-398后，COX-2的表达明显减少，呈时间依赖性，提示 NS-398抑制了TGF-β的作用。有研究发现在相同条件下，TGF-β会增加角质化细胞中COX-2 mRNA的表达，加入NS-398会减少TGF-β引起COX-2 mRNA的表达，可能与NS-398降低COX-2启动因子的活性有关[8]，我们的实验结果也可能与此机制有关。此外，加入NS-398后，Smad2的表达明显减少，提示NS-398能同时抑制COX-2和Smad2的表达，其可能机制为NS-398抑制了由TGF-β诱导的Smad2的磷酸化和它的重要功能，即抑制Smad2和Smad4的结合，阻碍Smad2在细胞内的蓄积，进而阻碍TGF-β应答基因的活化，从而减少COX-2的表达，起到肾保护作用。在本试验中，我们同时加入Smad2的抑制剂Staurosporine后，COX-2和Smad2mRNA的表达明显减少，提示Staurosporine能抑制TGF-β的信号通路。同时由于TGF-β与Smad2的结合使其信号通路中起激活作用的物质减少，对COX-2启动因子的激活减少，而使COX-2的表达减少。说明TGF-β/Smad2信号通路与COX-2的表达有明显关系。 【参考文献】
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