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苦参素对实验性肝纤维化的干预作用

灰黄,包膜略紧张,质地略粗糙,但无小结节形成,无1例出现腹水。

    2.2   肝功能的检测   见表1。各治疗组间肝功能测定数值差异均无统计学意义(P>0.05)。

    2.3   肝脏脏器指数及肝组织中HYP、MDA的检测    见表2。小剂量治疗组与模型组比较,肝脏指数虽有所减少,但差异无统计学意义(P>0.05);各治疗组间HYP和MDA含量差异亦无统计学意义(P>0.05)。

    3   讨 论

    血清ALT、AST和TBA主要与肝细胞损伤、坏死程度呈正相关。我们实验结果显示,造模第10周末模型组动物的肝脏脏器指数、血清ALT、AST和TBA明显高于正常对照组(P<0.01),苦参素各治疗组动物的这些指标均明显低于模型组(P<0.01)。说明苦参素能很好的保护肝细胞,减少肝细胞损伤。提示苦参素在抑制肝纤维化的发生方面可能具有一定效果。

    血清中GGT升高则提示向慢性活动性肝炎转化,测定GGT对慢性肝炎及肝硬化的诊断及预后监测有参考价值[5]。HYP主要存在于胶原中,HYP含量的测定是衡量机体胶原组织代谢的重要指标,故肝组织HYP含量能客观反映肝纤维化程度。结果显示模型组HYP和GGT的值均高于正常对照组(P<0.01),苦参素各治疗组的值均明显低于模型组,这说明苦参素在减少胶原合成,减轻纤维化方面有较好作用。

    近年研究发现自由基所致的细胞膜脂质过氧化反应不仅参与了肝组织损伤[6],且对肝纤维化胶原代谢有一定的影响。大量研究表明,在CCl4、乙醇等所引起的肝纤维化过程中,自由基引起的脂质过氧化不仅参与了起始阶段的肝损伤过程[7];而且脂质过氧化产物MDA可直接刺激星状细胞活化及胶原基因表达[8]。我们的研究数据也显示MDA参与了肝纤维化的过程,而苦参素各治疗组肝内的MDA较模型组均有明显下降(P<0.01),提示苦参素能减少脂质过氧化的自动分解产物MDA的生成。说明该药物的抗氧化作用不但在肝纤维化形成的早期阶段能减轻肝损伤,而且在纤维化的发展阶段也能起到抑制肝星状细胞活化和胶原表达的作用。

    本实验应用苦参素治疗大鼠肝纤维化,结果显示;苦参素能通过减少MDA的生成,减轻肝损伤,能抑制大鼠肝内HYP生成,产生抗肝纤维化作用。鉴于苦参素无明显毒副作用,有望成为很有前途的抗肝纤维化药物,其作用与机理还有待进一步深入研究。

【参考文献】
  [1] 张一宁, 牛俊奇. 肝纤维化.见:李才主编.器官纤维化基础与临床[M]. 北京

:人民卫生出版社.2003:74-76.

[2] 周建明. 苦参素治疗慢性乙型病毒性肝炎78 例效果观察[J]. 南通医学院学报,2004,24(2):201-203.

[3] 闫 波, 陈飞虎, 吴繁荣, 等.鬼针草总黄酮对肝纤维化大鼠治疗作用及机制探讨[J]. 中国药理学通报,2008,24(12):1640-1645.

[4] Zim MC, Silveira TR, Schwartsmann G, et al.Potentiation of carbon tetrachloride hepatotoxicity by pentosen polysulfate in rats[J]. Braz J Med Biol Res,2002,35(11):1339-1346.

[5] 唐海燕, 董江龙, 王建彬, 等. 肝组织碱性成纤维细胞生长因子与乙肝患者肝纤维化关系的研究[J]. 临床肝胆病杂志,2008,24(6):454-555.

[6] Liu J, Sendelbach LE, Parkinson A, et al. Endotoxin pretreatment protects against the hepatotoxicity of acetaminophen and carbon tetrachloride: role of cytochrome P450 s

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