糖基化终产物对人单核细胞EMMPRIN基因表达的影响

    1.3   统计学方法   所有数据用■±s表示，采用SPSS12.0软件分析数据，组间差异采用方差分析，P<0.05示差异有统计学意义。

    2   结      果

    2.1   不同浓度AGE-BSA干预单核细胞后EMMPRIN mRNA的表达   U937在1640组EMMPRIN有高表达，其与GAPDH的吸光度比值为1.551±0.060，BSA组1.607±0.058。50、100、200、400 mg·L-1 AGE-BSA干预后，EMMPRIN与GAPDH吸光密度比值，较BSA组和1640组表达显著减少（P＜0.05），依次为1.348±0.048、0.923±0.041、0.779±0.052、0.499±0.038（见图1）。

    2.2   200 mg·L-1AGE-BSA干预U937不同时间点EMMPRIN基因的表达   用浓度为200 mg·L-1的AGE-BSA干预U937 8、16、24、48 h，在干预8 h U937的EMMPRIN mRNA即已降低，与1640组相比，P＜0.05；且随培养时间的延长，EMMPRIN的表达逐渐地降低（P＜0.05）。各组EMMPRIN与GAPDH吸光密度比值依次的光密度比值分别是：1640组：1.665±0.054，BSA组：1.624±0.061，8 h：1.373±0.046，16 h：1.098±0.038， 24 h：0.860±0.042，48 h：0.663±0.032（见图2）。

    3   讨      论

    AGEs在糖尿病慢性并发症的形成过程中起着重要的作用，它能与蛋白质呈不可逆的联结，导致基质的增生，沉积于组织间质和血管壁，致血管管腔的狭窄及血栓的形成，最终影响器官的结构和功能。其中，AGEs降低了基质金属蛋白的合成、分泌及活性，在糖尿病慢性并发症发生发展的中发挥重要作用。

    EMMPRIN，一种高度糖基化黏附蛋白，分子量大小范围50~60 kD，又称CD147、Basigin、M6，分布于多种细胞中，包括肾小管上皮、肾系膜细胞、单核细胞等[1]。其增加成纤

    AGEs可诱导单核细胞激活和趋化，并转移至血管周围，导致微血管炎症，且AGEs可增加肿瘤坏死因子-α、IL-1等细胞因子的表达和分泌，而研究表明各种炎症因子如肿瘤坏死因子-β、IL-6等刺激EMMPRIN、基质金属蛋白在动脉粥样硬化斑块纤维帽中表达，控制了斑块的稳定性[2]；单核-巨噬细胞一方面通过局部炎症反应在糖尿病肾病发病中起重要作用，另一方面，可能存在对血管管腔基质的MMPs/TIMPs的影响而促进糖尿病慢性并发症的发展。

    EMMPRIN通过影响基质金属蛋白酶而参与细胞外基质的降解，从而影响了糖尿病慢性血管并发症的发展。有研究表明，有糖尿病的较无糖尿病患者的动脉（取自冠脉搭桥手术后的内乳动脉）中EMMPRIN、MT-MMP表达明显降低，且基质金属蛋白酶活性明显降低。说明EMMPRIN参与糖尿病患者血管的基质病理性重建[3]。而本实验组前面研究已证明了AGEs能显著降低肾系膜系胞的MMP2及EMMPRIN的表达[

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