原癌基因GFI1在急性白血病患者骨髓细胞中表达的研究

    最早Gilks等[5]对GFI-1的研究发现它可使T细胞在不含有细胞因子IL-2的培养条件下继续生长。后来的研究发现，人类T细胞白血病Ⅰ型病毒是成人T细胞白血病及T细胞淋巴瘤的致病因子之一，可使得体外培养的人IL-2依赖T细胞无限增殖。体外对人类T细胞白血病Ⅰ型病毒转染的T细胞的持续培养可使其不依赖IL-2生长。GFI-1在大多数体外培养的人类T细胞白血病Ⅰ型病毒转染的非IL-2依赖T细胞及少量IL-2依赖T细胞中的表达增高。同时初治的成人T细胞白血病患者的白血病细胞的GFI-1的表达也同样增高。这些说明GFI-1的激活与体内急性淋巴细胞白血病的发生以及体外人类T细胞白血病Ⅰ型病毒转染的T细胞非依赖IL-2的生长有关[11]。

    本次实验发现急性白血病（急粒、急淋）患者骨髓单个核细胞GFI-1表达均增高。因此推断GFI-1引起急性髓系白血病是否也同样与GFI-1引起的粒细胞的增殖分化异常有关。ELA2（neutrophil elastase 2）基因所编码的中性白细胞弹性蛋白酶与粒细胞的增殖分化有关。故有人认为ELA2与先天性中性白细胞减少症及周期性中性白细胞减少症的发生有关。近来Person等[13]发现GFI-1可不依赖ELA2的突变而单独引起粒细胞缺乏。一系列的体内实验发现，GFI-1可抑制ELA2的表达。因此我们推测GFI-1有可能是通过对ELA2的抑制来发挥其在粒细胞增殖分化中的调节作用，从而进一步引起急性髓系白血病的发生。

【参考文献】
  [1] Roberts T，Cowell JK. Cloning of the human Gfi-1 gene and its mapping to chromosome region 1p22[J]. Oncogene，1997，14（8）:1003-1005.

[2] Zweidler-Mckay PA，Grimes HL，Flubacher MM，et al. Gfi-1 encodes a nuclear zinc finger protein that binds DNA and functions as a transcriptional repressor[J]. Mol Cell Biol，1996，16（8）: 4024-4034.

[3] Grimes HL，Chan TO，Zweidler-McKay PA，et al. The Gfi-1 proto-oncoprotein contains a novel transcriptional repressor domain， SNAG， and inhibits G1 arrest induced by interleukin-2 withdrawal[J]. Mol Cell Biol，1996，（11）16:6263-6272.

[4] Hock H， Hamblen MJ， Rooke HM， et al. Gfi-1 restricts proliferation and preserves functional integrity of haematopoietic stem cells[J]. Nature，2004，431（7011）:1002-1007.

[5] Gilks CB， Bear SE， Grimes HL， et al. Progression of interleukin-2（IL-2）-dependent rat T cell lymphoma lines to IL-2-independent growth following activation of a gene （Gfi-1） encoding a novel zinc finger protein[J]. Mol Cell Biol，1993，13（3）:1759-1768.

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