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吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胆囊癌临床对照研究

毒副反应   见表1。两组常见的毒副反应为骨髓毒性和消化道反应,观察组的毒副反应较对照组轻。骨髓毒性以中性粒细胞和血小板下降为主,其中Ⅲ/Ⅳ级中性粒细胞下降分别为3例(17.6%)、6例(37.5%),Ⅲ/Ⅳ级血小板下降分别为2例(11.8%)、1例(6.25%);消化道反应中以恶心呕吐多见,Ⅲ/Ⅳ级恶心呕吐分别为2例(11.8%)、7例(43.8%)。观察组出现全身皮疹,伴显著瘙痒有3例(17.6%)。两组均未见化疗后明显肝、肾、心功能损害,无1例因毒副反应死亡。

    3   讨      论

    胆囊癌是胆道系统最常见的肿瘤,年发病率为(2.5~4.4)/10万,老年妇女是高发人群,病理组织学以腺癌为主[3],术后5 年生存率低于5%[4]。非手术治疗中药物化疗是治疗胆囊癌患者的重要手段,常用的化疗药物主要有5-Fu、ADM、DDP、丝裂霉素(MMC)及亚硝脲类等。据Takada等研究资料表明,胆囊癌化疗以5-Fu为主,联合使用丝裂霉素和阿霉素有一定疗效,肿瘤缓解率为10%~38%,能延长生存期[5-7]。国内缺少化疗方面大规模临床研究,无标准方案可寻。有报道HELF方案(HCPT,VP-16,CF,5-FU)联合干扰素治疗晚期胆囊癌有效率25%[8]。吉西他滨是新一代抗代谢类的核苷类抗肿瘤药物,主要通过干扰DNA的合成过程来阻止癌细胞的复制,使肿瘤生长减慢或停止,由于其独特的作用机制产生高效抗肿瘤活性,具有广谱抗癌作用,临床已证实吉西他滨对晚期转移性非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、小细胞肺癌、头颈部肿瘤等有较高的有效率[9]。由于胆囊和胰腺的外分泌腺有共同的胚胎起源,所以 Malik 和 Gallardo 等将其用于胆囊癌的治疗,并取得了较好的效果[10-11]。奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第3代铂类化合物,抑制DNA的作用强烈,且结合速度较顺铂和卡铂快10倍以上,结合更牢固,细胞毒作用更强,而消化道毒性和肾毒性均低于顺铂[12]。我们在使用GEM0X方案FAP方案和治疗晚期胆囊癌时,其有效率分别为29.4%和25.0%,两组之间差异无统计学意义。GEM0X方案未显示取得更高的肿瘤缓解率,但在毒副反应方面GEM0X组的消化道毒性及中性粒细胞减少明显低于FAP组,患者易于耐受,安全性高,值得进一步的研究和探索。

【参考文献】
  [1] 刘艳华. 原发性胆囊癌22 例影像诊断及误诊分析[J]. 南通医学院学报,2002,22(1):86-87.

[2] Ishii H, Furuse J, Yonemoto N, et al. Chemotherapy in the treatment of advanced gallbladder cancer[J]. Oncology,2004,66(2):138-142.

[3] 汤钊猷. 现代肿瘤学[M]. 2版. 上海:复旦大学出版社,2003:1128-1130.

[4] Rucket JC, Muller JM. Postoperatively detected gallbladder carcinoma:follow or reoperation[J]. Zentralbl Chir, 2000, 125(12):970-975.

[5] Takada T, Amano H, Yasuda H, et al. Is postoperative adjuvant chemotherapy useful for galbladder carcinoma a phase Ⅲ multicenter prospective randomized controlled trial in patients with resected pancreaticobiliary carcinoma[J]. Cancer,2002,95(8):1685-1695.

[6] Patt YZ, Hassan MM, Lozano RD, et al. Phase Ⅱ trial of cisplatin, interferon alpha-2b, doxorubicin, and 5-fluorouracil for biliary tr

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