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抑制一氧化氮合成对孕鼠血管调节因子的影响 |
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d weight of pups and placentae.Compared with controls, plasma NO, PGI2 and ANG II were decreased significantly while plasma ET and TXA2 were increased significantly in rats given L-NAME. Conclusion Inhibition of NO synthesis can cause imbalance of several vaso-regulatory factors, which may be responsible for the pathogenesis of PIH.
【Key words】 Pregnancy complications, cardiovascular Hypertension Nitric oxide Endothelins Epoprstenol
妊高征是危及母儿生命安全的产科主要并发症，病因尚未完全阐明。近年的研究资料表明，妊高征的发生与一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)、血栓烷素(TXA2)及血管紧张素II(ANG II)等关系密切。研究发现，抑制孕鼠NO合成可使孕鼠产生高血压，蛋白尿，血小板减少及胎儿发育迟缓等类妊高征特征［1］。为研究在此过程中血浆内皮素(ET)、PGI2、TXA2及ANG II的变化，本实验应用放射免疫法测定孕鼠血浆NO、PGI2、TXA2及ANG II水平。研究妊高征发病过程中这些因素之间的相互作用关系，探讨其在妊高征发病中的作用。
材料和方法
一、动物
选择清洁级Wistar雌性大鼠（体重200～220g），在室温（18～28℃）、相对湿度40%～70％的开放系统内饲养，不控制饲料和饮水。在发情期，将雌性大鼠和雄性大鼠同笼饲养，每日观察阴道栓脱落情况，阴道栓脱落日定为妊娠第0天。
二、实验方法
1.分组：将孕鼠随机分为两组，每组12只。自妊娠第14天开始皮下注射生理盐水（对照组）、一氧化氮合酶(NOS)抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯（L-NAME，美国Sigma公司生产）每日125 mg/kg体重（L-NAME组），直至分娩；两组孕鼠于第18天测血小板数；妊娠第19天测尿蛋白浓度；妊娠第20天测血浆NO、ET、PGI2、TXA2及ANG II水平；分娩第1胎后处死母鼠，立即剖宫，测胎鼠及胎盘重量。
2. 血压测量：应用大鼠血压测量仪（中日友好医院生产）测量大鼠尾动脉收缩压，原理与测量人体肱动脉血压原理相同。
3. 尿蛋白测定：将孕鼠置于标准代谢笼内饲养，收集24小时尿量，用考马斯亮兰结合法测定尿蛋白浓度。
4. 血小板数测定：取血液0.5 ml，乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，用T 540全血细胞分析仪（美国库尔特公司生产）测定血小板数。
5. NO 测定：采用化学重氮法测定NO-2和NO-3间接反映NO含量。批间变异系数8.4％，批内变异系数4.2％。
6. ET测定：内皮素放射免疫药盒购自北京东亚免疫技术研究所。批内变异系数<10％，批间变异系数<15%。
7. PGI2α测定：测定其稳定代谢产物6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α)代表其含量。6-keto-PGF1α放射免疫药盒购自法国Biotecx Laboratories。批内变异系数和批间变异系数分别≤11.6％和<6.0％。
8. TXA2测定：测定其稳定代谢产物TXB2以代表其含量。TXB2放射免疫药盒购自法国Biotecx Laboratories。批内变异系数和批间变异系数分别≤8.2％和≤10.8％。
9. ANG II测定：ANG II放射免疫药盒购自北京东亚免疫技术研究所。批内变异系数和批间变异系数分别<5％和<10％。
三、统计学方法
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