平滑肌细胞静息状态下是激活的，且对组织有重要的功能性效果［24，25］。还有少量的研究探讨与分娩相关的离子通道功能的机制。在人妊娠子宫中，当分娩发生时，由于β亚单位水平的明显下降（较未临产组下降50%～75%），使BKCa通道失去了对Ca2+的依赖性；而如将细胞内Ca2+浓度增强10倍（从50nM至0.5μM)可提高分娩前BKCa通道的活性，但对分娩过程中的通道开放无效。包括TEA、钡及球肽等BKCa通道阻滞剂在子宫平滑肌细胞膜的内表面发挥作用也被提及。的确，TEA作用于膜外向外膜片降低了BKCa通道的整体导电性，其解离常数为423μM；TEA对膜内向外膜片的效应导致整体电流的下降，其解离常数为46mM，表示产后的BKCa通道对TEA的精确敏感性。随着分娩的发生，BKCa通道活性的Ca2+间联系的失活可允许细胞内Ca2+水平在不激活相对的K+电导的情况下上升，因此提高了Ca2+作用于子宫平滑肌收缩的可能性。由于对外源性的北非蝎毒素和TEA的反应并未改变，BKCa通道的细胞内区域的改变是建立在分娩时通道特性短时间内提升的基础上的。在更多近期的研究中，研究者应用RT-PCR来验证BKCa通道的α及β亚单位mRNA是否同时存在于未临产及临产的人子宫平滑肌中［26］。在子宫平滑肌中，BKCa通道α亚单位的mRNA及其蛋白的变化提示了一个可能的机制，即作为通道主体的α亚单位的表达量和通道的活性成正比，借此可以解释在妊娠足月时子宫兴奋性为何增强。但由于α及β亚单位蛋白表达时达最高峰时间的不一致性，给予了我们新的研究空间：我们能否寻找到提高妊娠子宫平滑肌β亚单位表达水平的靶点，使对早产的干预成为可能？
【参考文献】
1 Hamill OP,Marty A,Neher E,et al.Improved patch-clamp techniques for high-resolution current recordings from cells and cell-free membrane patches.Pflugers Arch,1981,391(2):85-100.
2 Zhou XB,Schlossmann J,Hofmann F,et al.Regulation of stably expressed and native BK channels from human myometrium by cGMP-and cAMP-dependent protein kinase.Pflugers Arch,1998,436(5):725-734.
3 Kihira M,Matsuzawa K,Toruno H,et al.Effects of calmodulin antagonists on calcium-activated potassium channels in pregnant rat myometrium.British Journal of Pharmacology,1990,100(2):353-359.
4 Khan RN,Smith SK,Morrison JJ,et al.Ca2+ dependence and pharmacology of largeconductance K+ channels in nonlabour and labour uterine myocytes.American Journal of Physiology,1997,273(5Pt1):C1721-1731.
5 Tanaka Y,Koike K,Alioua A,et al.Betal-subunit of MaxiK channel in smooth muscle:a key molecule which tunes muscle mechanical activity.J Pharmacol Sci,2004,94(4):339-347.
6 Chanrachakul B,Matharoo-Ball B,Turner A,et al.Immunolocalization and protein expression of the α subunit of the large-conductance calcium-activated potassium channel in human myometrium.Reproduction,2003,126:43-48.
7 Meera P,Wallner
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