子宫内膜自然杀伤细胞与药物流产出血关系的研究

　　表1  药流不全出血区、药流不全非出血区、药流完全组及人流组uNK细胞的数量  （略）

　　3  讨论

　　妊娠胚胎是一种半同种异体抗原,妊娠是否成功与孕妇机体的免疫状况有关,特别是与子宫局部状况有关。蜕膜是最直接与胚胎接触的母体组织,早孕时蜕膜部位出现大量免疫细胞,目前最引人注目的是NK细胞。有文献报道［3］在正常的早孕蜕膜中发现大量淋巴细胞,特别是NK细胞,且NK细胞与原因不明性流产关系密切。但是NK细胞本身及它以自分泌和旁分泌形式分泌LIF、IFNγ、TNFα、TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3以及M-CSF等与生殖有密切关系的细胞因子又具有促进滋养细胞生长,有助于孕卵着床,防止病毒垂直传播的作用［4］。正常妊娠时,NK细胞及淋巴细胞对胚胎的双重作用处于一种平衡状态,这种平衡倾向于使子宫免疫微环境有利用胚胎的免疫营养作用,任何因素破坏了这种平衡,均可激发子宫局部的NK细胞及T淋巴细胞的活性,使其免疫杀伤作用增强,表现为免疫排斥作用而导致流产的发生。

　　在正常月经周期中，uNK细胞于分泌期数量迅速增加，而在月经期前出现凋亡，表明uNK细胞对月经周期中子宫内膜的更新、分化以及崩溃有重要作用。体外培养发现，uNK细胞表达血管内皮生长因子（VEGF）、胎盘生长因子（PGF）及血管生成素（Ang），这些细胞因子能够影响血管的稳定［5］。从蜕膜中分离出来的一种NK细胞源性的融解因子NKG5能够促进内皮细胞的有丝分裂。并且在具有蜕膜的NK细胞的条件培养基中,能够抑制人脐静脉内皮细胞的细胞凋亡［6］。这进一步表明,子宫NK细胞在血管发生及再生过程中起重要作用。

　　米非司酮作为孕激素的拮抗剂，在血中达到一定浓度后，可与内源性孕激素（P）竞争孕激素受体(PR)，使蜕膜组织得不到P的支持。正常妊娠时P可抑制母体对胚胎的免疫排斥反应［7］，其免疫调节作用是通过孕酮诱导的封闭因子（PIBF）来实现的。封闭因子能抑制NK细胞的活性，对维持妊娠具有重要作用［8］。Ashkar［2］等研究提示，uNK细胞在孕期的作用可能是使淋巴细胞聚集于子宫动静脉的出口处，促进基质细胞蜕膜化，同时促进怀孕导致的螺旋动脉重塑高峰的到来。本实验结果表明，米非司酮药物流产不全出血组uNK细胞数量明显多于药流完全组及人流组，且具有显著性意义（P<0.05）。米非司酮的作用可提高uNK细胞的活性，使子宫局部微环境发生改变，最终导致流产的发生。药流出血组子宫uNK细胞的数量明显多于其他组，其所分泌的细胞因子促进血管的异常生成，使得蜕膜脱落不完全，最终导致子宫出血的发生。

　　（本文图片略）

　　【参考文献】

　　1  赵伟秀,林其德.蜕膜大颗粒淋巴细胞与妊娠.中华妇产科杂志,1997,32（3）:187-189.

　　2  Ashkar AA,Croy BA. Function of uterine natural killer cells are mediated by interferon-γ during murine pregnancy. Semin Immunol,2001,13(4):235-241.

　　3  Dosiou Chrysoula,Giudice LC. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine and immunologic perspectives. Endoer Rev,2005,26(1):44-62.

　　4  Moffett-king A. Natural killer cells and pregnancy. Nat Rev Immunol,2002,2(9):656-663.

　　5  Trundley S,Moffett A. Human uterine leukocytes and pregnancy. Tissue Antigens,2004,63(1):1-12.

　　6  Li XF,Chamock-Jones DS,Zhang E,et al. Angiogenic growth factor messenger ribonucleic ac

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