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米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠82例临床分析

周复查血常规和肝肾功能,6例白细胞降至<3.5×109/L,未经处理5~7天后正常。4例出现肝功能异常,血清转氨酶升高,经保肝治疗1周后正常。腹痛加重或伴肛门坠胀者16例,除2例伴有明显内出血,3例患者和家属要求手术外,其余均未特殊处理,3~4天后症状缓解或消失。25例用药后3~7天出现消化系统症状,包括厌食、恶心、呕吐、腹泻,未处理2~3天后消失。

  3 讨论

  由于血β-HCG水平测定、B超显像及腹腔镜的广泛应用,使输卵管妊娠早期诊断率提高,从而为药物保守治疗创造了条件。米非司酮是一种新型孕酮拮抗剂,具有甾体结构,在分子水平上与内源性孕酮竞争结合受体,产生较强的抗孕酮作用,使妊娠的绒毛组织及蜕膜变性,内源性前列腺素释放,促使LH下降,黄体萎缩,从而使依赖黄体发育的胚囊坏死而发生流产[4]。单用米非司酮近年报道较多,但只是对病灶小,β-HCG水平低,发病时间较早的病例,远不能满足临床需要。甲氨蝶呤是一种滋养细胞高度敏感的化疗药物,抑制细胞内胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成,使滋养细胞死亡。MTX用于输卵管妊娠的药物保守治疗已被一致公认,但有一定副作用,如胃肠道反应、皮疹、口腔溃疡、白细胞下降等。如何使用合适的剂量,提高成功率,降低副作用,是临床研究的一个重点。本组资料采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠,起效快,一般在用药后1~2周血β-HCG水平下降,最快者4天即下降,血β-HCG水平完全降至正常平均在20天左右。成功率为87.8%,且无明显副反应,与文献报道一致[5]。本研究中有12例患者在4~7天内接受了重复用药,究其原因可能与我们观察等待的时间不够有关。因为从整体资料来看,仍有部分患者血β-HCG水平在4~7天内有上升的可能,而超过7天血β-HCG水平上升的可能小,仅有1例。因此,为避免不必要的重复用药,我们建议重复用药的时间间隔定为7天比较合理,而且也可作为用药后复查β-HCG水平的时间间隔。

  本组资料中有明显腹痛者10例,肛门坠胀者12例,B超提示腹腔内出血>100ml者28例,均在严密观察下,给两种药物联合治疗成功。此外,也未排除异位包块直径>5.0cm的病例。因此,我们认为在严密监护条件下,对某些过去认为不适宜药物治疗的输卵管妊娠,也可以采用米非司酮联合甲氨蝶呤治疗。通过对本研究中失败病例的分析发现,用药后出现剧烈腹痛,尤其是用药前血β-HCG水平高的病例,应警惕输卵管妊娠破裂或流产致明显腹腔内出血的可能,可作为剖腹探查的指征。但应与用药后出现的刺激症状,或胚胎死亡妊娠产物与输卵管壁分离和排出而产生的症状相鉴别。后者以坠胀为主,未经处理3~5天可自然消失。本研究中均未使用甲酰四氢叶酸解毒,也未发现明显副反应,故我们认为一般情况不必使用。否则,甲酰四氢叶酸解毒的同时,也降低了MTX的疗效。这与国内刘珠风等的报道一致[6]。

  总之,米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠,是一种有效、安全、经济、方便的方法。在严密监护的前提下,治疗适应证可以放宽,尤其对于有生育要求的患者。关于两种药物的剂量和治疗时间,有待于进一步探讨。

  【参考文献】

  1 戴钟英.应加强对异位妊娠的防治.中华医学杂志,1997,77(5):403.

  2 连利娟.早期异位妊娠的诊断和治疗.中华妇产科杂志,1995,30:245.

  3 乐杰.妇产科学,第5版.北京:人民卫生出版社,2000,104-113.

  4 刘伯宁,孙剑英,陶雯琪,等.米非司酮配伍米索前列醇终止早孕1774例分析.中国实用妇科与产科杂志,1994,10(4):231.

  5 Henry MA,Gentry WL. Single injection of methotrexate for treatment of ectopic pregnancies. Am J Obstet Gynecol,1994,171:1584.

  6 刘珠风,郎景和,黄荣丽,等.甲氨蝶呤单次肌肉注射治疗异位妊娠. 中华妇产科杂志,1996,31:490.

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