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子宫内膜腺癌组织uPA与PR表达及其相关性

子宫内膜癌病人组织中uPA表达越高。与孟丽等[10]报道uPA mRNA在子宫内膜癌组织的表达结果一致。提示uPA在子宫内膜癌的发生、发展及浸润转移过程中起重要作用,在蛋白水平上检测病人uPA可区分肿瘤良、恶性及判断是否有转移,以达到早期诊断和指导临床治疗的目的。

  孕激素在子宫内膜癌内分泌治疗中有重要作用。研究表明,PR阳性与孕激素治疗有效率呈正相关。孕激素只有和PR结合才能发挥作用,PR的存在为孕激素治疗所必需的条件,是较好的观察内分泌治疗反应的指标。大量研究表明,子宫内膜癌组织中存在PR蛋白表达水平降低或缺失现象。本研究显示,正常子宫内膜、增生过长内膜、子宫内膜癌组织PR分布呈从多到少的量变过程,内膜癌组PR表达随着手术病理分期及组织学分级的增高、肌层浸润深度的增加而降低,手术病理分期高、肿瘤分化好、无浸润或肌层浅浸润者PR阳性率高;反之则PR阳性率低。提示在子宫内膜癌变过程中,部分细胞受体丧失了对性激素的识别功能,由性激素依赖性转化为非依赖性的去分化特征,当肿瘤恶性程度达到一定阶段就会失去PR。因此,PR水平的高低在评估预后及临床内分泌治疗方案的选择上均有重要意义。

  总之,子宫内膜癌的发生是一个许多因子参与的渐进的复杂过程,uPA和PR的作用只是其中的一个环节。但uPA与PR之间是否有联系的报道较少。何萍青等[11]研究结果表明,uPA在乳腺浸润型导管癌组织的表达与ER、PR表达呈负相关。毛晓丽等[12]应用Westernblot和RTPCR在蛋白和mRNA水平检测了经孕激素处理前后的子宫内膜癌细胞中uPA的表达情况,结果显示孕激素通过与核内PR结合对uPA及其mRNA表达产生抑制作用。本文研究结果显示,子宫内膜癌组织中uPA的表达与PR呈负相关,提示在子宫内膜癌的侵袭转移中uPA与PR作用相互拮抗,uPA对子宫内膜癌的浸润和转移有促进作用,孕激素对子宫内膜癌的浸润和转移有抑制作用。提示在子宫内膜病变的诊治中,若将uPA和PR联合应用作为肿瘤标志物,能更全面地评价子宫内膜癌的恶性程度和转移情况,对于判断其预后和指导子宫内膜癌的内分泌治疗及综合治疗有着重要的参考价值。

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