ycans, HSPG)多糖侧链硫酸乙酰肝素(heparan sulfate, HS)的葡萄糖醛酸内切酶[2]，在肿瘤浸润和转移中起重要作用。本实验通过对子宫内膜癌组织中Hpa的表达进行检测和分析，从而初步探讨Hpa在子宫内膜癌发生发展中的作用。
1 材料与方法
1.1 病例和标本
从第四军医大学西京医院2006年1月1日至2006年12月31日存档蜡块标本中，随机抽取43例子宫内膜癌和31例子宫内膜增生症组织，所有患者术前均未行放射治疗、化疗及内分泌药物治疗。手术病理分期采用国际妇产科联盟(FIGO)2000年制订的标准，43例子宫内膜癌中Ⅰ期22例，Ⅱ-Ⅳ期21例。病理分级为G1 20例，G2-G3 23例。按肌层浸润深度分类，无浸润12例，侵及肌层浅部者14例，侵及肌层深部者17例。另选取20例正常子宫内膜组织作为对照，来自西安交通大学医学院第二附属医院妇产科临床取材制作的石蜡切片。3组平均年龄分别为(55.3±11.4)岁、(46.9±10.8)岁和(46.4±6.7)岁。
1.2 方法
所有标本均经40g/L的甲醛固定，常规石蜡包埋，切片厚度为4μm，贴附于经多聚赖氨酸处理的防脱片上，60℃恒温箱中烘烤过夜。兔抗人Hpa多克隆抗体(A00078)购自美国Gen Script公司，SP试剂盒和DAB显色剂购自北京中杉金桥生物技术有限公司。Hpa多克隆抗体工作浓度为1∶100。具体操作步骤严格按说明书进行。用已知的阳性切片作阳性对照，磷酸盐缓冲液代替一抗作为阴性对照。
1.3 结果判断
以细胞质和(或)细胞膜中出现棕黄色颗粒为阳性细胞。根据染色强度及阳性细胞百分率进行综合评定。染色强度以不着色为0分，淡黄色为1分，黄色为2分，棕黄色为3分;阳性细胞百分率：<5%为1分，5%-25%为2分，26%-50%为3分，>50%为4分。将每张切片染色强度与阳性细胞百分率得分相乘的积为其最后得分。0-1分为阴性(-)，2-3分为弱阳性(+)，4-6分为中等阳性()，>6分为强阳性()，(+)-()均为阳性。
1.4 统计学方法
采用SPSS11.5统计学软件采用χ2 检验，Fishers确切概率法和非参数KruskalWsllis H检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 不同子宫内膜组织中Hpa蛋白的表达
免疫组化结果显示，Hpa蛋白阳性染色主要定位于肿瘤细胞胞质内，部分血管内皮细胞内也有表达，间质中也偶见表达，呈棕黄色或棕褐色(图1)。在正常子宫内膜、增生性子宫内膜与子宫内膜癌组织比较，Hpa蛋白的阳性表达率及表达强度升高，具有显著性差异(P<0.01);正常子宫内膜与增生性子宫内膜间Hpa的表达无显著性差异(P>0.05)，子宫内膜癌组织高于增生性子宫内膜及正常子宫内膜Hpa的表达，均有显著性差异(P<0.01，表1)。表1 Hpa在正常子宫内膜、增生症子宫内膜及子宫内膜癌组织中的表达(略)
2.2 Hpa蛋白的表达与各临床病理参数的关系
Hpa在Ⅱ-Ⅳ期子宫内膜癌组织中表达明显高于Ⅰ期患者(χ2=4.715, P<0.05);组织病理学分级G2-G3级子宫内膜癌组织中Hpa表达明显高于G1级患者(χ2=6.203, P<0.05);随肌层浸润程度的加深Hpa表达逐渐增强，差异有统计学意义(χ2=15.018, P<0.01)，有深肌层浸润子宫内膜癌组织Hpa的表达明显高于无肌层浸润者(P<0.01，表2)。表2 Hpa表达与不同组织病理学参数的关系(略)
3 讨论
近年来，在全世界范围内子宫内膜癌的发病率均有上升趋势，近10-20年中子宫内膜癌发生率约为上世纪70年代早期的2倍，并且发病具有年轻化趋势。虽然，在过去10年里，国内外妇科肿瘤学者做了大量的工作，但子宫内膜癌患者总的生存率并未得到改善，即使是早期子宫内膜癌，仍有10%-20%的复发率，并最终死于该病。因此，寻找具有临床意义的预后高危因素，在术前、术中和术后区分出有复发可能的患者，为子宫内膜癌患者提供更为理想化、个体化的治疗，对提高子宫内膜癌患者生存率、改善预后具有重要意义。
Hpa与肿瘤细胞生长和转移密切相关，广泛存在于细胞外基质中，它可切断细胞外基质中结合在HSPG上的侧链，使硫酸乙酰肝素降解，并释放活性分子，导致网络状结构分解，基质正常的稳定结构破坏，使肿瘤组
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