卵巢癌的基因治疗研究现状及展望

　　4.4 联合基因治疗 卵巢癌的发生是多种致病因素相互作用的结果，针对一种因素的治疗往往不能使肿瘤的生长受到明显抑制，而各种自杀基因系统发挥作用的机制并不相同。比如CD和HSV-tk融合蛋白的表达可使抑制肿瘤的效应明显增高。自杀基因发挥旁观者效应主要取决于机体自身的免疫力即免疫反应的强弱，自杀基因系统可分别与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素2(IL-2)、干扰素(IFN)等免疫细胞因子有效结合，一方面对肿瘤细胞有直接杀伤作用，另一方面又可使机体对肿瘤的免疫应答提高，发挥其旁观者效应从而使肿瘤生长受到抑制。针对卵巢癌的RNAi技术可同时抑制肿瘤发病的几个关键基因，从而抑制肿瘤生长[22]。

　　5 卵巢癌基因治疗的临床应用

　　由于实验室的研究结果令人鼓舞,卵巢癌基因治疗的临床试验正在进行中,目前已完成了利用不同的转染途径将目的基因应用于人卵巢癌的分子治疗。Haralambieva等[23]在其Ⅰ期临床试验中,利用逆转录病毒载体转染BRCA1基因对复发性晚期卵巢癌患者进行临床治疗,观察到载体稳定表达,抗体反应很小,肿瘤消退。但在其Ⅱ期临床试验中,在对未广泛转移的早期卵巢癌患者,应用同样的方法,由于载体表达不稳定和很快产生抗体反应,不得不终止治疗。他们认为免疫系统状态在基因治疗的有效性上起到关键作用。Menczer等[24]利用未改进的腺病毒载体介导转染HSV-tk基因于复发性卵巢癌患者,29%的病例有一过性可控制的与载体有关的发热。Psyrri等[25]利用腺病毒载体将野生型p53基因转入复发性卵巢癌患者的腹腔,患者有可接受的毒性,与顺铂结合治疗,可使血CA125下降和症状改善。

　　6 卵巢癌基因治疗的展望

　　基因治疗为卵巢癌的治疗展现了一个极有希望的前景，无论是在动物试验或前临床试验中,卵巢癌基因治疗的方法、思路正在不断创新与完善。但基因治疗本身还存在着许多问题,如：载体转导的效率低、稳定性不佳及不能有效定位于靶组织或靶器官等。另外,多数肿瘤的形成都不是单一的基因突变,那么以单一突变基因为靶向的治疗很难控制整个肿瘤,所以需要加强多基因为靶向的实验研究。学者们正针对卵巢癌基因治疗中存在的一些问题如载体的改良、目的基因的靶向性等进行更加深入的研究, 相信随着分子生物学理论和技术的发展, 人类将开辟卵巢癌基因治疗的新纪元，卵巢癌的基因治疗必将能够成为一种常规的、有效的治疗手段。

　　【参考文献】

　　[1] Chen T, Wang Z, Wang R, et al. Polyethylenimine-DNA solid particles for gene delivery [J]. J Drug Target,2007,15(10):714-720.

　　[2] Ghataorhe P, Kurian AW, Pickart A, et al. A carrier of both MEN1 and BRCA2 mutations: case report and review of the literature [J]. Cancer Genet Cytogenet,2007,179(2):89-92.

　　[3] Schmutzler RK. Molecular genetics and clinics of hereditary breast cancer [J]. Verh Dtsch Ges Pathol,2005,89:25-34.

　　[4] Marchini S, Marabese M, Marrazzo E, et al. DeltaNp63 expression is associated with poor survival in ovarian cancer [J]. Ann Oncol,2007,12(5):367-369.

　　[5] Gatcliffe TA, Monk BJ, Planutis K, et al. Wnt signaling in ovarian tumorigenesis [J]. Int J Gynecol Cancer,2007,6(3):265-269.

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